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甲氨蝶呤

通用名:甲氨蝶呤

别名:甲氨蝶呤、氨甲叶酸

英文名称:Methotrexate

甲氨蝶呤是什么药?

蝶呤是一种叶酸还原酶抑制药。可干扰DNA的生物合成,阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。

甲氨蝶呤有哪些用途?

  • 用于治疗乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、多种软组织肉瘤。

  • 用于治疗急性白血病(特别是急性淋巴细胞白血病)、Burkitts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(Peter分期为Ⅲ和Ⅳ期)、晚期蕈样霉菌病、多发性骨髓瘤。

  • 大剂量甲氨蝶呤用于治疗成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌、头颈部表皮癌。

  • 鞘内注射用于脑膜转移癌(包括脑膜白血病、恶性淋巴瘤的神经侵犯)。

  • 用于治疗对常规疗法不敏感的严重、顽固、致残性银屑病。

  • 用于对一线治疗应答不充分或不耐受的严重、活动性类风湿关节炎(包括多关节型幼年特发性关节炎)。(FDA批准适应证)

  • 用于中至重度皮质类固醇依赖性或难治性克罗恩病。

  • 用于皮肌炎、多发性肌炎。

  • 用于难治性或复发性大动脉炎。

甲氨蝶呤有哪些制剂和规格?

甲氨蝶呤有多种制剂和规格,它们的给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样,各有特点。不同厂家的制剂因制作工艺不同,其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。

  • 甲氨蝶呤片剂:2.5毫克;10毫克。

  • 甲氨蝶呤注射剂(粉):5毫克;10毫克;25毫克;50毫克;100毫克;1000毫克。

用药前须知

什么情况下禁止使用甲氨蝶呤?

  • 对本药过敏者。

  • 严重肝、肾功能损害者。

  • 酒精中毒、酒精性肝病患者。

  • 明显的或实验室检查证实的免疫缺陷综合征患者。

  • 造血系统疾病(如骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少、贫血)患者。

  • 严重急性或慢性感染患者。

  • 有消化性溃疡病或溃疡性结肠炎的银屑病患者。

  • 全身极度衰竭、恶病质患者。

  • 心、肺功能不全者。

  • 口腔、胃肠道溃疡患者。

  • 有新近手术伤口者。

  • 妊娠期妇女。

什么情况下谨慎或者避免使用甲氨蝶呤?

  • 哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性,选择停药或停止哺乳。

  • 嗜酒的患者慎用。

  • 肾功能损害者。

  • 消化道溃疡患者慎用。

  • 老年患者或幼儿慎用。

  • 活动性感染患者。

  • 体弱者。

甲氨蝶呤与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物,使用甲氨蝶呤前请务必告知医生,并咨询医生是否能用药,如何用药。

药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生,了解甲氨蝶呤的药物不良反应,做好一定的心理准备。

我该如何用药?

甲氨蝶呤为处方药,必须由医生根据病情开处方拿药,并遵医嘱用药,包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

甲氨蝶呤及其钠盐可供口服,钠盐供注射用,均以其基质计算用量。

甲氨蝶呤的使用剂量和方案差异极大,应根据骨髓象和其他毒性情况予以调整。剂量大于100毫克时,应在24小时内部分或全部采用静脉滴注。

成人常规剂量:

  • 乳腺癌:口服给药 一次5~10mg,一日1次,一周1~2次,一疗程安全剂量为50~100mg。静脉给药 淋巴结阳性的早期乳腺癌患者,作为乳腺癌根治术后的辅助治疗,可与环磷酰胺、氟尿嘧啶长期联用。本药一次40mg/m2,于第1日和第8日给予。

  • 绒毛膜癌、类似滋养细胞疾病:口服给药 同“乳腺癌”。肌内注射 一日15~30mg,连用5日,于毒性反应全部消失后再开始下一疗程,通常使用3~5个疗程。

  • 白血病:口服给药 一次5~10mg,一日1次,一周1~2次,一疗程安全剂量为50~100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗时,一次15~20mg/m2,一周1次。

    肌内注射 诱导缓解治疗:本药一日3.3mg/m2,联用泼尼松一日60mg/m2;巩固维持治疗:单用或与其他化疗药联用,一次30mg/m2,一周2次。

    静脉给药 诱导缓解治疗:参见“肌内注射”项;巩固维持治疗:单用或与其他化疗药联用,一次2.5mg/kg,每14日1次。

  • 脑膜白血病:鞘内注射 一次12mg,最大单次剂量为15mg,每2~5日1次,持续用药直至脑脊液中的细胞总数恢复正常,随后建议再给一次本药。

  • 蕈样肉芽肿:口服给药 同“乳腺癌”;肌内注射 一次50mg,一周1次;或一次25mg,一周2次。可作为口服疗法的替代治疗。

  • 其他实体瘤:口服给药 同“乳腺癌”。

  • 银屑病:口服给药 同“乳腺癌”。肌内注射 一次10~25mg,一周1次,根据患者的反应调整剂量,最大剂量为一周50mg。达到最佳反应时,应减至最低有效剂量和最长停药间隔。静脉注射 参见“肌内注射”项。

肾功能损害者可能需调整剂量,以预防药物蓄积。

老年人剂量:

  • 脑膜白血病:鞘内注射可使本药分布于脑脊液中,70岁或70岁以上老年人用药应适当减量。

儿童常规剂量:

  • 脑膜白血病:鞘内注射 1岁以下儿童,一次6mg;1岁儿童,一次8mg;2岁儿童,一次10mg;3岁及3岁以上儿童,一次12mg;4个月以下的婴儿应适当减量。每2~5日1次,持续用药直至脑脊液中的细胞总数恢复正常,随后建议再给一次本药。

用药期间注意事项

甲氨蝶呤需要足量、足疗程应用,不要轻易减量、停药。

老年患者需根据肝肾功能调整剂量。用药期间应定期检查肝功能。

  • 甲氨蝶呤只能由有抗代谢治疗知识和经验的医生使用。

  • 甲氨蝶呤只能用于危及生命的肿瘤、银屑病、对其他治疗方法无足够反应的严重或顽固的致残性风湿关节炎。治疗上述疾病时有死亡病例报道。应密切监测骨髓及肝、肾毒性。

  • 肾功能损伤者本品消除降低,有腹水或胸水的患者更应密切监测毒性,降低剂量,某些患者可能需要停药。

  • 甲氨蝶呤可导致肝毒性、肝纤维化及肝硬化,一般发生于长期使用后。常见急性肝酶升高,常为一过性,并无症状,且对发生肝病无预测性。

  • 甲氨蝶呤可致肺损伤,这种损伤并不是完全可逆的,肺部症状(特别是干咳)可能需停药并仔细评估。

  • 腹泻及溃疡性口腔炎需暂停治疗,否则可发生出血性结肠炎或肠瘘管形成导致的死亡。

  • 可发生严重的偶尔致命的皮肤反应,各种给药途径均可发生,停药后可恢复。

  • 使用甲氨蝶呤期间可能发生致命性机会感染,特别是肺囊虫病、卡氏肺囊虫病。

  • 甲氨蝶呤与放疗合用增加软组织坏死和骨坏死的风险。

  • 用药期间不能饮酒。

在使用甲氨蝶呤时,还应注意以下事项:

  • 口腔炎或溃疡可能是中毒的早期征象。

  • 用药期间,应定期检查血常规和肝肾功能,久用甲氨蝶呤,肝肾易遭损害,应特别关注。

  • 肝肾功能明显受损者应考虑停药。

  • 使用高剂量时应监测血药浓度。

  • 使用高剂量时,应保持碱性尿充分排泄,以防止甲氨蝶呤及其代谢物在肾小管中沉淀,应充分补液,适当给予碳酸氢钠或乙酰唑胺。

  • 甲酰四氢叶酸(亚叶酸)可中和甲氨蝶呤对骨髓的毒性反应,可口服、肌内注射、静脉注射、静脉滴注亚叶酸钙。

如果我漏服药物怎么办?

尽快补充漏服的药物。如果到了下次服药时间,就不要加用所漏服的药物。

发生了药物不良反应怎么办?

药物是有不良反应的。如果不良反应较大,需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药,还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重,适当对症处理,可以坚持用药。

什么情况下需要急救?

甲氨蝶呤罕见急性过敏反应,一旦发生急性过敏反应表现,请立即寻求急救处理。

什么情况下需要立即就医?

  • 严重的急性感染

  • 严重的毒性反应

  • 严重的偶尔致命的皮肤反应

甲氨蝶呤应该如何保存?

  • 甲氨蝶呤药品应该在室内避光、干燥处密封保存。

  • 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

  • 药物要远离儿童。

甲氨蝶呤可能有哪些不良反应?

甲氨蝶呤不良反应包括:

  • 胃肠道不适(恶心、呕吐、口腔溃疡、口炎、腹泻)。

  • 骨髓抑制:主要为白细胞和血小板减少,长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。

  • 肝功能损害,长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变。

  • 肾功能衰竭和肾小管坏死,血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。

  • 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹。

  • 高剂量可引起骨质疏松、关节痛、眼刺激以及糖尿病。

神经毒性的表现可见于5%或更多的患者,尤其在向鞘内注射药物时会发生脑白质病、轻瘫、脱髓鞘和蛛网膜炎,在同时进行颅照射时可能更严重。鞘内给药还可能发生头痛综合征、项背强直、腰痛和发热。

甲氨蝶呤还可能引起卵细胞缺乏和精子减少,生育能力减退。和其他叶酸拮抗剂一样,甲氨蝶呤也有致畸作用,还可造成死胎。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与甲氨蝶呤相互作用?

有些药物可能与甲氨蝶呤相互作用,包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与甲氨蝶呤一起使用前请咨询医生。

  • 磺胺类、氨基甲酸、水杨酸或非甾体抗炎药、苯妥英、利尿药、四环素、TMP类和氯霉素可使甲氨蝶呤血药浓度升高。尤其合用非甾体抗炎药可发生致死性毒性。

  • 叶酸及其衍生物可以降低甲氨蝶呤的有效性。

  • 同时使用具有肝毒性或肾毒性药物(如,顺铂)可加重甲氨蝶呤的毒性。

  • 使用甲氨蝶呤中如过量饮酒(乙醇)可使肝硬化发生率增高。

  • 氨苯蝶呤和乙胺嘧啶亦为抗叶酸代谢药,可提升甲氨蝶呤的血药浓度,使毒性加重。

  • 合用左旋冬酰胺酶可降低甲氨蝶呤的疗效,但如在使用甲氨蝶呤后24小时再用左旋冬酰胺酶,则可增强疗效。

  • 甲氨蝶呤合用氟尿嘧啶也会产生拮抗作用,但如在使用甲氨蝶呤后4~6小时再用氟尿嘧啶,则可增强疗效。

  • 长春碱类、阿糖胞苷可使细胞加强摄取甲氨蝶呤;而青霉素卡那霉素羟基脲巯嘌呤、皮质激素、博来霉素则使细胞减少摄取甲氨蝶呤。

  • 口服抗生素,例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌群或通过细菌抑制本品的代谢,从而降低甲氨蝶呤的肠道吸收或干扰肝肠循环。

  • 丙磺舒能降低肾小管的转运功能,因此,甲氨蝶呤与丙磺舒合用时,应密切监测。

  • 青霉素可降低甲氨蝶呤的清除。

妊娠期和哺乳期能否用甲氨蝶呤?

根据美国食品药品监督管理局(FDA)颁布的标准,甲氨蝶呤属于妊娠期安全等级X:在动物或人体研究表明它可使胎儿异常,和(或)根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据,有确凿的对人胎儿风险的证据,因此妊娠妇女应用这类药物的风险显然超过潜在益处。

妊娠期妇女请不要使用甲氨蝶呤。哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性,选择停药或停止哺乳。

如何合理使用甲氨蝶呤?

药物必须合理使用,避免滥用。处方药应该由医生开置,非处方药应该仔细阅读药物说明书。

  • 甲氨蝶呤是处方药,必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险:浪费药物资源,贻误病情,产生耐药,严重药物不良反应。

  • 甲氨蝶呤需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻,但不要轻易减量、停药。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷.2015年版.北京:中国医药科技出版社,2017.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版.北京:中国医药科技出版社,2015.

[3] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.第17版.北京:人民卫生出版社,2014.

[4] 熊方武,余传隆,白秋江,等.中国临床药物大辞典:化学药卷.北京:中国医药科技出版社,2018.

[5] https://www.drugs.com.

特别声明: 本药物百科所涉药物内容不能作为用药依据,仅供参考。 具体用药请在执业医师和/或药师指导下安全使用。
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