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溶酶体酸性脂肪酶缺乏症

概述

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症(LALD)是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病。其特点是胆固醇酯和三酰甘油在体内蓄积,引起内脏器官黄瘤样改变,常累及肝、肾上腺、脾、淋巴结、骨髓、小肠、肺和胸腺等多个器官。根据发病年龄和临床表现,可分为Wolman病和胆固醇酯贮积病两种类型,据报道它们的发病率分别为1/350000和1/50000。本病可使用造血干细胞移植和酶替代治疗等方法行病因治疗,同时可给予低脂饮食、肠外营养,以及糖皮质激素和盐皮质激素等对症治疗。Wolman病预后较差,轻症的胆固醇酯贮积病可不影响生存。

病因

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是由LIPA基因突变导致的。LIPA基因突变可导致溶酶体酸性脂肪酶功能缺失或降低,进而使溶酶体酸性脂肪酶在溶酶体中降解低密度脂蛋白、胆固醇酯和三酰甘油的功能丧失或降低,胆固醇酯和三酰甘油在机体组织细胞内贮积,血浆胆固醇水平升高。

临床表现

1.Wolman病
Wolman病在新生儿期起病,胃肠道症状为首发症状,包括反复呕吐腹泻腹胀、肝脾大和生长发育障碍。神经系统受累表现为活动少、腱反射亢进踝阵挛和角弓反张。肝脾大进行性发展可致肝衰竭,肾上腺增大伴钙化可致肾上腺皮质功能不全。病情进展,可出现多器官功能障碍,包括贫血消化道出血败血症昏迷等。
2.胆固醇酯贮积病(CESD)
胆固醇酯贮积病表现不具有特异性,可表现为黄色瘤、腹泻、体重减轻等,多数患者还有肝病表现,体格检查可发现肝大或肝脾大,可伴或不伴黄疸。患者早发性动脉粥样硬化、冠心病、脑血管事件风险增加。晚期患者会出现肝衰竭及继发于肝硬化的肝细胞癌。严重者出现肾上腺增大伴钙化。少见表现为严重高总胆固醇和低密度脂蛋白血症伴肝大,而无其它症状。轻症胆固醇酯贮积病患者可有正常寿命。

检查

1.血生化检查
血生化检查可发现转酶、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白B(ApoB)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL)降低。
2.溶酶体酸性脂肪酶活性检测
检测培养的肝组织、成纤维细胞、外周血白细胞或干血片的溶酶体酸性脂肪酶活性,如有活性降低或丧失可帮助确诊。
3.基因检测
基因检测明确LIPA基因致病突变有确诊意义。
4.X线检查
腹部X线检查可见广泛的双侧肾上腺的增大和钙化,可伴有骨质疏松
5.超声检查
腹部B超可发现肝大、肾上腺钙化等改变,有助于诊断。婴儿如有肝大、肾上腺钙化并伴营养不良则提示为Wolman病。
6.肝组织病理学检查
肝组织病理学检查并无特异性,可见肝实质细胞的细胞器因大量中性脂质的积聚而紊乱,脂质主要见于溶酶体内;滑面内质网及粗面内质网扩张或排空;因肝巨噬细胞扩张而使肝血窦大部阻塞。汇管区扩大,有纤维组织增生,甚至呈典型肝硬化病变。

诊断

1.婴儿具有脂肪泻、腹胀、呕吐、肝脾大、营养不良等表现,影像学检查发现肝大、肾上腺钙化,高度提示Wolman病。
2.干血片、外周血白细胞等溶酶体酸性脂肪酶活性降低或丧失可确诊。
3.LIPA基因检测发现致病突变可确诊。

鉴别诊断

主要是与肝脏增大伴/不伴高胆固醇血症的疾病相鉴别。包括戈谢病、尼曼匹克病、家族性高胆固醇血症、其他常染色体隐性高胆固醇血症和肝脏疾病等。可通过溶酶体酸性脂肪酶活性检测、基因检测等鉴别。

治疗

通常包括病因治疗和对症治疗。
1.病因治疗
病因治疗包括酶替代治疗、造血干细胞移植和肝移植,美国食品药品监督管理局已批准了一种酶替代治疗药物,药名Sebelipase alfa。
2.对症治疗
对症治疗包括低脂饮食、肠外营养、糖皮质激素和盐皮质激素替代等。

预后

患者的预后与酶缺乏程度有关。Wolman病患者的预后较差,未接受有效治疗者生存期一般不到1年,而轻症胆固醇酯贮积病患者的寿命一般不受影响。

预防

1.患者在生育前应进行遗传咨询。
2.如果有明确的家族史或为突变基因携带者,应该进行遗传咨询。
3.患者的父母如要再次生育,可在妊娠前进行遗传咨询。妊娠后应进行产前诊断。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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