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全羧化酶合成酶缺乏症

概述

全羧化酶合成酶(holocarboxylase synthetase,HLCS)缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病,是导致多种羧化酶缺乏症的主要病因之一,引起脂肪酸、糖原异生及氨基酸分解代谢中多环节的代谢障碍,以神经系统和皮肤粘膜损害为主要表现,致死率致残率很高。患儿常于新生儿期或婴儿早期发病,表现为吸吮困难、呼吸急促、肌张力低下、嗜睡昏迷,生物素有较好的治疗效果,早期治疗的患者预后良好。

病因

由于编码全羧化酶合成酶的HLCS基因突变,致全羧化酶合成酶功能缺陷,生物素与生物素依赖的多种羧化酶结合能力下降,可导致多种物质代谢障碍,毒性有机酸蓄积,引起代谢紊乱、多脏器损害。

临床表现

临床表现轻重不等,发病时间可自新生儿期至成年,重症患儿于出生后数小时或数天内发病。常见神经系统和皮肤粘膜损害,精神萎靡、嗜睡、呼吸困难、肌张力低下、惊厥、发育迟缓,常有皮疹(红斑、水疱、溃烂、片状鳞屑等)及脱发,皮疹好发于头面部、颈部、躯干、臀部。少数患者眼眶周围、口周、肛周溃烂,多数患儿消化功能较差,喂养困难,呕吐腹泻。患儿免疫力低下,容易并发感染。

检查

1. 常规实验室检查
急性期血常规常见全血细胞减少、粒细胞减少,稳定期常有贫血。急性期常见代谢性酸中毒低血糖高氨血症、高乳酸血症、电解质紊乱等。
2. 血液酰基肉碱谱检测
3-羟基异戊酰肉碱增高,可伴丙酰肉碱增高,丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高,游离肉碱不同程度降低。
3. 尿有机酸分析
急性期尿液中3-巴豆甘氨酸、乳酸、丙酮酸、3-羟基异戊酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸等有机酸增高,稳定期可无异常。
4. 基因检测
经基因检测发现HLCS等位基因突变,可确诊。
5. 酶学检查
皮肤成纤维细胞或淋巴细胞全羧化酶合成酶活性缺乏,生物素酶活性正常。

诊断

患者的症状及体征缺乏特异性,需根据生化代谢、基因分析等检查确诊。
1. 在新生儿期或婴儿早期出现皮肤粘膜损害及神经系统损害,经新生儿筛查发现的患儿可无症状。
2. 血3-羟基异戊酰肉碱增高,游离肉碱降低,可伴丙酰肉碱或者丙酰肉碱与乙酰肉碱的比值增高。多数患者血液生物素浓度正常。
3. 尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、甲基枸橼酸、3-羟基丙酸等有机酸水平增高,可提示诊断。
4. 基因检测发现HLCS等位基因突变,有确诊价值。
5. 酶学检查示全羧化酶合成酶活性缺乏。

鉴别诊断

通过生化代谢及基因分析,与导致血3-羟基异戊酰肉碱增高的其他疾病相鉴别,比如生物素酶缺乏症、生物素缺乏、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、β酮硫解酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症等。

治疗

口服生物素能够消除及预防本病导致的脏器损害,一般服药后数小时症状缓解,血液生化改变恢复正常。对于合并代谢性酸中毒、高氨血症、贫血的患者,应给予左卡尼汀、甲钴胺维生素C等药物,并保证日常营养摄入。
对于智力运动落后的患者,应进行康复治疗,训练中应注意避免疲劳及交叉感染。

预后

如能早期诊断,及时接受生物素治疗,大多数患者预后良好,可以正常就学就业以及结婚生育。未接受治疗的患者预后差,死亡及残障发生率很高。

预防

1.患者的父母及同胞应进行HLCS基因分析,遗传咨询。父母再生育时通过胎儿基因分析进行产前诊断,出生后及早治疗。
2.成年患者在生育前应进行遗传咨询,女性患者孕期及哺乳期需密切监测代谢状况,保证营养。
3.通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析进行新生儿筛查,可在无症状时期或疾病早期发现全羧化酶合成酶缺乏症患者,早期干预,避免发病。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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