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原发性慢性肉芽肿病

概述

原发性慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease, CGD)是一种罕见的原发性免疫缺陷病,是由吞噬细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)化酶活性缺陷,导致吞噬细胞功能障碍所致。典型临床表现为儿童早期反复致命感染。慢性炎症持续存在导致局部形成肉芽肿,易引起局部梗阻。多见于男性,男女比例约为6:1。目前治疗以对症治疗为主,免疫重建可作为根治方法。

病因

NADPH氧化酶复合物由5个亚基组成,包括gp91phox、p22phox、p47phox、p67phox及p40phox,所对应的编码基因分别为CYBB、CYBA、NCFl、NCF2、NCF4。CGD患儿由于其中一个基因突变,使NADPH氧化酶复合物相应亚基缺陷或构象变化,造成NADPH氧化酶功能缺陷。主要遗传方式为X连锁隐性遗传,约占80%,基因变异点为CYBB(位于X染色体)。其他还包括常染色体隐性遗传,约占20%,较常见的基因变异点为NCF1(第7号染色体),其次为NCF2基因及CYBA基因。

临床表现

多数患儿6个月内即可发病,绝大部分患儿在5岁前被诊断。
主要临床表现为反复严重感染,以及炎症反应导致的肉芽肿形成,尤其在生后第1年内明显。肺部感染在CGD患儿中最常见,约80%患儿存在反复肺炎、肺门淋巴结炎肺脓肿等。反复皮肤感染并出现坏死、瘢痕,淋巴结炎也是CGD患儿常见的表现。肝大肝脓肿,甚至因骨感染所致骨髓炎都是症状之一。
接种卡介苗出现异常反应也可以是CGD的首发症状,如接种处化脓和破溃,同侧腋下淋巴结结核和钙化,或伴颈部、锁骨下等部位淋巴结结核。
大部分患者会因反复感染导致多个器官产生肉芽肿,如皮肤、肺、软组织、呼吸道、淋巴结、肝脏、骨骼等。较大的肉芽肿可能导致胃肠道、输尿管梗阻。
炎症性肠病也是CGD患者的常见表现,包括腹泻腹痛、直肠出血等。

检查

1.血常规
感染可引起外周血白细胞增多C反应蛋白增高,红细胞沉降率加快。
2.影像学检查
肺部感染时胸部CT可见感染部位结节状致密影或团状影。
3.四氮唑蓝还原试验(NBT试验)
一种定性检测中性粒细胞内NADPH氧化酶活性的方法,可作为诊断全身性感染的辅助方法,并判定中性粒细胞杀菌功能的指标,以诊断吞噬功能缺陷
4.二羟罗丹明流式细胞分析(DHR试验)
即应用流式细胞术检测佛波酯(PMA)刺激后的中性粒细胞氧化功能(呼吸爆发试验),可半定量评估超氧化物水平,现已逐渐替代NBT试验,成为确诊CGD的主要手段,是CGD诊断及携带者筛查既敏感又特异的方法。
5.蛋白表达和基因序列分析
可在分子水平上明确CGD诊断,也可用于检测携带者并进行产前诊断。

诊断

1.反复感染,易形成局部化脓性炎症,且难以治愈。
2.伴肉芽肿形成。
3.针对CGD较特异的诊断方法包括四氯唑蓝还原试验、二氢罗丹明流式细胞分析方法和基因序列分析等。

治疗

目前造血干细胞移植是大多数CGD治疗手段。
1.药物治疗
可使用预防性抗生素药物减低被感染的概率。有感染者给予抗感染药物和免疫调节药物。出现炎症性肠病、巨噬细胞活化综合征、间质性肺疾病等可应用糖皮质激素治疗。
2.造血干细胞移植
造血干细胞移植是目前唯一的根治手段。应选择合适的移植时机,以提高移植成功率并减少并发症。
3.基因治疗
基因治疗CGD长期的有效性和安全性还有待进一步深入研究。

预后

严重感染是CGD致死的主要原因,美国的队列研究显示X-CGD病死率(21.2%)高于AR-CGD(8.6%)。欧洲队列研究的结果为,X-CGD平均生存期为37.8岁,AR-CGD为49.6岁。尽早诊断、持续预防、积极治疗细菌和真菌感染,可显著改善CGD患儿的预后。

预防

对高危胎儿通过羊膜穿刺,以获取胎儿细胞做基因检测,进行产前诊断。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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