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Prader-Willi综合征

概述

Prader-Willi综合征(PWS)又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征,俗称小胖威利综合征,是一种罕见的遗传性疾病。Prader-Willi综合征在国外不同人群发病率为1/30000~1/10000,新生儿期主要特征为严重肌张力低下、喂养困难、外生殖器发育不良,婴幼儿期后食欲亢进、肥胖、学习障碍及脾气暴躁,饮食、生长激素等治疗有助于改善预后。

病因

Prader-Willi综合征是由于印记基因功能缺陷所致,染色体15q11.2-q13区域缺失、平衡易位或该区域内相关基因突变等都可致病。

临床表现

Prader-Willi综合征的临床表现复杂多样,自胎儿期起即可出现异常,并呈现随年龄而异的时序化临床症候群,导致不同生命阶段的生长、发育、代谢等多方面异常。
1.新生儿及婴儿期
胎动少,出生时体重常偏低,肌张力低下(身体软),喂养困难(不吃、吸吮和吞咽困难,常需鼻胃管灌食),哭声微弱或不哭,四肢活动力差,生长缓慢,嗜睡反复呼吸道感染睡眠窒息等。
2.特殊外观
典型面容为窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下颌,身材矮小,肤色白,发色较淡,偏淡棕色,耳畸形,小手小脚,手狭窄且尺侧边缘较直,男婴常有隐睾
3.食欲异常
半岁内喂养困难,1~6岁出现食欲亢进且无法自控,无饱腹感,新陈代谢率低,热量消耗慢,体重急速增长,发生严重肥胖。
4.运动发育迟缓
动作发展迟缓,大运动及精细运动均显著落后,比同龄人晚1~2年。随着年龄增长,肌张力有所改善,但肌力、协调度、平衡能力落后仍持续存在。
5.智力/语言障碍
少数患者严重智力障碍,少数患者智力正常,多数患者轻度至中度智力损害,IQ在40~105,平均70。多数患者语言发育迟缓,构音缺陷,口齿不清,语言重复。
6.学习困难
由于智能落后,抽象思维、数学计算、系统与次序性整合及听觉获取讯息能力差,导致学习困难,造成生活技能、问题解决能力弱,社会适应能力差。记忆力、阅读能力较好,尤其视觉认知、空间-概念组织能力较佳(如擅长拼图类游戏);语言理解及表达能力尚可。
7.情绪行为异常
挫败耐受力差,情绪不稳,冲动,易怒,抠、抓(自损)皮肤,程序化行为,固执,团队合作能力差,爱争辩,违抗,与食物相关的偷窃说谎、藏食物,占有欲强,自尊心强,人际关系退缩,自我为中心,自言自语,大声说话,来回踱步,注意力不集中,常有多动症强迫症抑郁症(青少年以后逐渐严重)、暴力行为等。
8.性腺发育不良
性腺激素分泌不足,小男婴睾丸未降(单或双侧隐睾)、阴茎短小;女生出现小阴唇与阴蒂,第二性征不明显。青春期大多会延缓且不完全,目前未有生育的报告。
9.眼部异常
集合性斜视/内斜视,近视,远视散光,外眼角上斜,蓝巩膜,虹膜有Brush-Field(灰白)斑点,白内障
10.口腔异常
因牙齿珐琅质太软、唾液黏稠、磨牙、反刍等,患者大多存在蛀牙、牙齿缺损、齿列异常等口腔问题。
11.体温调节异常
婴儿期体温不稳定,夏季常持续发热,年长儿及成年人体温敏感性差。
12.骨骼畸形
脊柱侧弯发生率高或驼背,常有骨质疏松、髋关节发育不良、足外翻、下肢平衡异常。
13.其他
高疼痛阈值、胃轻瘫、甲状腺功能减退、肾上腺功能低下、皮肤瘙痒、夜晚遗尿等。

检查

1.体格检查
面容、体型、骨骼等多系统畸形,结合临床评分标准进行诊断。
2.基因检测
通过高分辨率染色体分析、荧光原位杂交法(FISH)、基化-特异性聚合酶链反应(MS-PCR)、甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增法(MS-MLPA)、染色体微阵列分析(CMA)等方法进行基因检测,发现染色体异常或基因突变,可作为诊断的依据。

诊断

对疑似Prader-Willi综合征的患儿,可以通过临床评分进行诊断,临床评分标准包括6条主要标准、11条次要标准和8条支持证据。<3岁者,总评分超过5分,主要标准评分达4分可诊断;>3岁者,总评分超过8分,主要标准评分达5分以上可诊断。
1.主要标准
(1)新生儿期及婴儿期肌张力下降、吮吸力差。
(2)婴儿期喂养、存活困难。
(3)贪食、肥胖,1~6岁时体重增长过快。
(4)婴儿期头颅长、窄脸、小嘴、薄上唇、嘴角向下、杏仁眼等特殊面容中有3种及以上。
(5)青春期发育延迟、外生殖器小,或青春期性征发育延迟、发育不良。
(6)发育迟缓、智力障碍。
以上6条,满足1项计1分。
2.次要标准
(1)胎动减少,婴儿期嗜睡、少动。
(2)有易怒、情绪爆发、强迫行为等行为问题。
(3)睡眠呼吸暂停。
(4)矮小。
(5)与家庭成员相比肤色白。
(6)与同龄人相比手足偏小,手<正常值第25百分位数,足<正常值第10百分位数。
(7)内斜视、近视。
(8)语言清晰度异常。
(9)双侧尺骨边缘缺乏弧度,手窄。
(10)唾液黏稠,可在嘴角结
(11)抠、挠、抓皮肤,自损。
以上11条,满足1项计0.5分。
3. 基因分析
通过甲基化聚合酶链反应、高分辨染色体分析、荧光原位杂交或高通量测序等分子生物学技术可进行基因诊断。

鉴别诊断

Prader-Willi综合征需与脑瘫、脊髓性肌萎缩症肌病、软骨病、发育迟缓、单纯性肥胖症、生长激素缺乏症等疾病相鉴别,通过临床评分标准和基因检测可鉴别。

并发症

过度肥胖将导致各种并发症,如代谢紊乱、糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、非酒精脂肪肝、睡眠紊乱、睡眠呼吸暂停、呼吸道梗阻等,严重者可能猝死。过度摄食可能导致胃肠道穿孔。

治疗

多学科参与的综合管理模式,根据不同年龄段患儿的表型特征,针对不同的内分泌代谢异常及合并症进行干预。
1.饮食控制
饮食治疗和营养管理有助于改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿,应尽力保证足够的热量、蛋白质等营养摄入。对于年长儿,需严格管理饮食,控制饮食规律及饮食量,并尽早开始饮食治疗,减轻体重。
2.激素替代治疗
(1)生长激素:有助于促进蛋白质合成,改善体格发育,提高体能及生活质量。
(2)性激素:在青春期开始补充性激素,可诱导、促进青春期发育,促进骨骼生长。
(3)甲状腺激素:对于部分合并甲状腺功能减退症的患者,可口服左甲状腺素纳。
(4)糖皮质激素:婴幼儿期患者在中、重度应激状态下可能出现代谢危象,必要时可给予氢化可的松等糖皮质激素治疗。
3.对症治疗
(1)对于行为异常的患者,需要心理指导等矫正治疗。
(2)对于影响正常生活的畸形,可通过手术矫形治疗。

预后

早期开始个体化治疗的Prader-Willi综合征患者存活率及生存质量显著增高,如不进行生长激素、生活干预,多数患者在青少年期死于代谢综合征、糖尿病、早发心脑血管疾病等合并症。

预防

Prader-Willi综合征患者父母再生育时,子女再发生本病的概率较低。但患者父母再生育前也需要进行遗传咨询,并在母亲怀孕后进行产前诊断。

护理

1.婴儿时期
对于进食困难的婴儿可采用鼻胃管喂食,提供足够的营养,有助于神经肌肉及骨骼发育。早期训练有助于促进智力和运动发育。
2.幼儿时期
(1)2岁后需限制饮食中的热量摄入,以控制体重,不要用饮料、糖果、饼干奖赏,将食物放在患儿不易接触的地方或上锁。
(2)尽早进行语言训练,帮助患儿与人沟通。
(3)行为干预,促进心智发育,纠正不良行为。
(4)部分患儿出现抑郁、自卑等不良情绪,需要进行心理疏导。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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