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中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

概述

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是由于线粒体中链脂肪酸β化缺陷导致能量代谢障碍所致常染色体隐性遗传病。各国发病率有所差异,我国正在进行筛查研究。本病患者轻重不一,发病急缓不同,以心脏、肝脏、骨骼肌及脑损害为主,严重者猝死。若能正确诊断,经过治疗干预和对症治疗为主,大多数患者预后良好。

病因

由于编码中链酰基辅酶A脱氢酶的ACADM基因基因突变,导致线粒体中链脂肪酸β氧化障碍。中链酰基辅酶A脱氢酶是一种黄素蛋白,催化中链脂肪酸β氧化反应的第一步。中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏导致中链脂肪酸氧化代谢障碍,能量合成不足,毒性代谢产物蓄积,引起低血糖、脑病、心肌病脂肪肝等多脏器损害。

临床表现

绝大多数患儿出生时正常,可在新生儿至成年发病,常在婴幼儿时期发病,临床表现个体差异很大,从无症状到猝死,急缓不同。
最常见症状是无力、呕吐抽搐嗜睡昏迷,最常见的体征是肝大、肌张力低下,低酮型低血糖、高氨血症、肝损害、肌酶增高、代谢性酸中毒高尿酸血症是较常见的化验异常。部分患儿急性期发生室性心动过速、肺出血、黄疸
1.能量不足的表现
常见表现为无力、运动落后、精神萎靡、呕吐、学习困难。一些患者急性发病,类似瑞氏综合征。患者急性发作前常有诱因,如劳累、饥饿、感染、疫苗接种、外伤等应激耗能状态。严重患儿死于第一次代谢危象发作,存活者可能遗留癫痫、智力运动落后等神经系统后遗症。非急性发病的患儿以肌源性损害较常见,运动落后,易疲劳,肌张力低下。
2.心脏、肝脏、骨骼肌等多器官受累
典型患者心肌脂肪变性,导致心肌肥厚、心律失常心功能不全,严重患者起病急骤,发生心源性猝死,类似暴发性心肌炎。肝脏病变常见脂肪肝、肝大、肝功能损害。由于骨骼肌脂肪累积,导致肌无力、血清肌酸激酶增高,严重者发生横纹肌溶解。低酮型低血糖、高血症、高尿酸血症是常见代谢紊乱,严重低血糖脑病可能遗留神经精神损害。
学龄至成人发病的晚发型患者的主要症状是肌无力,易疲劳,肌肉疼痛,一些患者食欲减退、呕吐、抑郁,常合并脂肪肝、心肌病及精神神经异常。

检查

1.一般化验
常见高尿酸血症、高脂血症转氨酶增高、肌酸激酶增高,急性期易发生低血糖、高氨血症。
2. 生化代谢分析
血液中链酰基肉碱(辛酰肉碱、癸酰肉碱)明显增高,游离肉碱降低,血浆中链脂肪酸增高。急性发作时尿中二羧酸(乙二酸、辛酸、葵二酸)浓度增高,无症状时尿有机酸谱常正常。
3.酶学检查
成纤维细胞淋巴细胞中链酰基辅酶A脱氢酶活性降低。
4.基因分析
ACADM等位基因突变,具有确诊价值,并可指导父母下一胎的产前诊断。

诊断

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症常损害能量代谢旺盛的器官,如心脏、肝脏、脑、肌肉,引起多系统损害及代谢紊乱,确诊需依靠实验室检查。患者血液中链酰基肉碱(辛酰肉碱、癸酰肉碱)明显增高,游离肉碱降低,ACADM基因检测出两个等位基因致病突变,即可确诊。

鉴别诊断

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症与一些有机酸尿症、其他脂肪酸代谢障碍(如极长链酰基辅酶A脱氧酶缺乏症)、尿素循环障碍、中枢神经系统感染、糖代谢障碍疾病有类似症状,需要通过临床调查及实验室检查进行鉴别诊断。

并发症

患者可能会发生心力衰竭、肝功能损害及低血糖脑病,导致猝死、肝性脑病,一些患者遗留神经系统后遗症,智力运动发育迟缓、癫痫、注意力缺陷障碍等。

治疗

生活管理是中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的治疗重点,应避免长时间饥饿及剧烈运动,以防低血糖及心肌损害,急性发作期积极对症治疗,保护脏器,减少后遗症。
1.饮食控制
婴儿期需要频繁喂奶,避免长时间空腹;出现症状时,可立即给予含糖饮料、葡萄糖水等含糖食物,进食困难时及时到医院就诊,静脉点滴葡萄糖。
2.药物治疗
急性期处理的关键是改善代谢失衡、清除有毒代谢物,以纠正低血糖和补充足量液体及电解质等治疗方法为主,如静脉注射葡萄糖等。对于合并继发性肉碱缺乏症的患者,需小剂量补充左卡尼汀,将血液游离肉碱水平维持在正常范围。

预后

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的预后与诊断时间和治疗方法有关,及早诊断和正确治疗可改善预后,多数患者正常就学就业,结婚生育。少数患者在首次代谢危象发作时死亡,存活患者可能会出现后遗症,如发生发育迟缓、注意力障碍、语言障碍和脑性瘫痪等。

护理

1.避免长时间空腹,规律进食。
2.应激状态下(发热腹泻、运动、疫苗接种)时补充糖及碳水化合物。
3.饮食中提高碳水化合物和蛋白质比例,减少脂肪比例(脂肪供给热量小于总供给热量的20%)。

预防

1.患者的父母及同胞应进行ACADM基因分析,遗传咨询,父母再生育时通过胎儿基因分析进行产前诊断。
2.成年患者在生育前应进行遗传咨询,女性患者孕期及哺乳期密切监测代谢状况、心脏功能及肝功能,保证营养。
3.新生儿筛查:通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析,可在无症状时期或疾病早期发现中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者,早期干预,避免发病。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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