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戊二酸血症Ⅰ型

概述

戊二酸血症Ⅰ型(glutaric acidemia type Ⅰ)又称戊二酸尿症Ⅰ型(glutaric aciduria type Ⅰ),为有机酸代谢病中较少见的类型,属常染色体隐性遗传病,由于细胞内戊二酰辅酶A脱氢酶(glutaryl-CoA dehydrogenase,GCDH)缺乏导致戊二酸蓄积,引起代谢紊乱及脑损害,致死及致残率很高。如能早期诊断、积极治疗,多数患者预后较好。

病因

由于编码戊二酰辅酶A脱氢酶的GCDH基因突变导致戊二酰辅酶A脱氢酶活性缺陷,赖氨酸色氨酸降解障碍,产生大量戊二酸和3-羟基戊二酸,引起以神经系统损害为主的多脏器损害。

临床表现

患儿出生时正常,婴儿早期发育常无明显异常,头围快速增大是最早出现的体征,多在婴幼儿期发病,出现肌张力低下、头部运动失控、惊厥、肢体扭转、角弓反张、表情怪异、伸舌、肌肉强直等,慢性进展。常在感染、高蛋白饮食、疲劳或预防接种等应激刺激后加重,出现酮症、呕吐、脑病(昏迷、惊厥)、肝大等表现,或可停留在静止状态,表现为锥体外系脑性瘫痪。患者常在10岁内死于伴发疾病或Reye样发作。晚发型患者在儿童至成年发病,表现为运动延缓、肌张力异常和进行性运动障碍,智能发育基本正常。少数患者无明显神经系统表现。

检查

1. 一般化验
急性发作期可有代谢性酸中毒低血糖、酮症、高氨血症等。
2. 血酰基肉碱谱分析
戊二酰肉碱增高,戊二酰肉碱与辛酰肉碱比值增高,游离肉碱降低。
3.尿有机酸分析
戊二酸及3-羟基戊二酸增高,有助于诊断。
4.基因检测
GCDH 2个等位基因存在致病突变,可明确诊断戊二酸血症Ⅰ型。
5.脑影像学检查
脑CT扫描结果多为异常,在神经系统症状出现数天内可见侧脑室扩大和皮质沟增宽,额、顶叶脑白质密度降低,亦见于尾核和豆状核。MRI可见皮质萎缩、侧脑室扩大,尾核和豆状核缩小、密度增高,提示纤维化。

诊断

1. 典型的临床表现即可初步怀疑戊二酸血症Ⅰ型。
2. 血戊二酰肉碱增高,戊二酰肉碱与辛酰肉碱比值增高,游离肉碱降低;尿戊二酸及3-羟基戊二酸增高,是重要的生化诊断指标。
3. GCDH检出2个等位基因突变,即可确诊。

治疗

戊二酸血症Ⅰ型治疗目的为减少戊二酸及其旁路代谢产物的生成,加速清除,主要以饮食治疗、左卡尼汀及对症治疗为主。
1. 饮食治疗,限制天然蛋白质,减少赖氨酸、色氨酸的摄入,为保证营养,须补充去除赖酸、色氨酸的特殊配方奶粉。
2. 左卡尼汀,急性期静脉滴注或肌内注射,稳定后口服维持。
3. 对症治疗,对于肌张力不全患者,可给予巴氯芬。对于急性期伴发感染的患者,应补充液体、左卡尼汀、葡萄糖、碳酸氢盐和精氨酸,纠正酸中毒,保证热量,以防止或减轻脑纹状体损伤。

预后

与初次发病年龄、是否及时诊断和治疗及治疗的依从性有关,如能在出现症状前开始治疗,绝大多数患者预后良好,国内外均有许多患者健康成长。但是,在治疗前合并严重脑损害的患儿预后不良。因此,早期诊断和治疗对改善患儿预后至关重要,可避免患儿出现脑损伤

预防

1.患者的父母及同胞应进行GCDH基因分析,遗传咨询,父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断。
2.成年患者在生育前应进行遗传咨询,女性患者孕期及哺乳期需密切监测代谢状况、心功能及肝肾功能,保证营养。
3.新生儿筛查:通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析,可在无症状时期或疾病早期发现戊二酸血症Ⅰ型患者,早期干预,避免发病,保护大脑。

护理

1.饮食指导
饮食控制的原则是低蛋白、高碳水化合物饮食。少食多餐,可避免长时间饥饿及血糖过低而诱发代谢危象。
2.康复训练
患儿运动能力低下,建议坚持康复训练,避免疲劳。
3.预防感染
患儿生长发育落后于同龄儿,免疫力低下,所以应注意保暖,预防病菌感染的发生。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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