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天使综合征

概述

天使综合征又称天使人综合征、快乐木偶综合征、安格曼综合征,是一种遗传异常所致的神经发育障碍性疾病,属于非进展性脑病。特征性表现为智力低下、快乐行为、严重语言障碍、共济失调睡眠障碍癫痫发作等。发病率1/40000~1/10000。本病无法治愈,但症状可随年龄增长而减轻。

病因

由基因缺陷引起,是15q11-13的UBE3A基因表达异常或功能缺陷所致。本病由母亲来源单基因遗传缺陷所致,如来自母亲的第15号染色体印迹基因区15q部分缺陷,或同时拥有两条来自父亲的带有此缺陷的第15号染色体。

临床表现

临床表现为智力低下及全面的发育延迟,特别是语言发育延迟、小头畸形、多动,存在共济失调、宽基底步态及肢体震颤等运动障碍,常有频繁无诱因、与周围环境不相适应的暴发性笑或微笑、表情愉悦、拍手等快乐行为,又称快乐木偶征。
其他相关症状和体征出现较多的有:睡眠障碍(主要表现为入睡困难、易惊醒、睡眠中恐惧或大叫、总睡眠时间短)、平枕和色素减退(表现为皮肤颜色浅及头发黄等)、突腭、齿距宽。患者易合并有精神类共患病,如多动、焦虑、自闭、攻击样和自残样行为。国外有学者报道该综合征患儿婴儿期可伴严重感染性疾病,如败血症、细菌性脑膜炎骨髓炎单核细胞增多症等。
80%~95%患儿出现癫痫发作,其中50%患儿于1岁内出现,75%患儿于3岁内出现,发热是绝大多数患者癫痫发作的主要诱因。癫痫发作形式多样,主要有不典型失神发作、肌阵挛发作、强直发作、强直-阵挛发作、肌阵挛失神发作、失张力发作及部分性发作,少数报道亦可有痉挛发作;其中不典型失神发作和肌阵挛发作报道率最多,1/3以上患儿出现部分性发作,如呕吐、眼睛偏转等。90%以上患者出现癫痫持续状态脑电图检查提示该病患儿出现的暴发性笑并非脑电异常放电所致。

检查

1.磁共振成像(MRI)或CT
MRI或CT是排查颅内疾病常用的检查,患者MRI或CT可正常或显示轻度皮质萎缩或髓鞘发育不良。
2.脑电图
出现症状时做脑电图,可以实时记录发作时脑电活动,其中发现异常可帮助诊断。天使综合征特征性脑电图为高波幅双侧慢波活动,呈游走性并常为单一性节律。
3.基因检测
基因检测明确染色体异常的位点,包括基化多重连接依赖式探针扩增技术(MS-MLPA)、甲基化聚合酶链反应(MS-PCR)及基因序列分析等方法。约50%患者的染色体微缺失发生于15q11-12。

诊断

2006年Williams等发表了2005年修订的天使综合征诊断标准,对天使综合征相关特征进行了总结,分为发育史及实验室检查、临床特征及遗传学异常等方面。天使综合征发育史及实验室检查结果包括:①围生期及出生史正常,头围正常,无明显出生缺陷,新生儿和婴儿期可能存在喂养困难;②6~12月龄出现明显发育延迟,肢体运动不稳和(或)笑明显增多;③发育延迟但有进步(没有技能的丧失);④MRI或CT正常或可有轻度皮质萎缩或髓鞘发育不良。另外,目前通过遗传学基因检测方法可确诊85%~90%的病例。

治疗

目前尚无有效治疗,一定程度的康复训练有助于改善运动、语言等功能,提高患儿生活质量。
患者的癫痫发作在婴幼儿期严重,到青春期时看似减轻,但随着年龄增长,癫痫可能进一步加重,针对癫痫发作目前有多种抗癫痫药物可供选择,如丙戊酸钠二氮卓类药物、托吡酯左乙拉西坦等,发作难以控制时还可采用生酮饮食。
基因治疗也在试验当中,如使用端粒酶抑制剂和反义寡核苷酸等激活父系相关基因,补充母系相关基因缺陷,达到治疗的目的。

预后

运动功能和语言功能康复训练在一定程度上有助于改善预后。总体预后与特异性的基因异常机制有关,目前认为UBE3A基因的突变所致的病变程度最轻,而第15号染色体较大区域的缺失所致的病变程度最重。应用药物控制癫痫发作和改善睡眠可改善生活技能,提高生活质量。

护理

1.患儿易发生癫痫,外出或活动时需要有人陪护,防止意外。
2.掌握一些癫痫发作时的处理方法,如发作时将患者移到平坦处,防止跌倒;移走周围锐器、硬物,外伤;松开衣领,将患者头转向一侧,不要强行灌药或塞东西,防止窒息;也不要掐人中,或强压患者四肢。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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