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湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征

概述

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征又称Wiskott-Aldrich综合征(WAS),是一种少见的X连锁隐性遗传病,以湿疹血小板减少免疫缺陷为临床表现,易患自身免疫病和恶性肿瘤。新生儿WAS发病率为(1~10)/百万,多发生于男性。主要治疗手段为干细胞移植重建免疫功能。

病因

本病源于编码WAS蛋白(WASp)的WAS基因突变,是一种X连锁隐性遗传病。WASp仅在造血系统表达,在造血细胞分化和迁移、细胞信号传导、免疫突触形成及淋巴细胞凋亡中起重要作用,可导致多种免疫细胞功能异常。WAS基因多达300多种突变,导致WASp发生不同缺陷,进而导致多种临床表型。

临床表现

1.多见于男孩。
2.出血倾向:是WAS最重要的临床特征,患者在出生后即有出血倾向,可表现为淤斑、紫癜、鼻出血牙龈出血血尿、血便、呕血、结膜下出血、颅内出血等。
3.湿疹:是WAS的另一个特征性表现,常出现在生后数月。随年龄增长,湿疹可变得严重而难于控制。湿疹特征性分布于头面部、前臂和腘窝,但在病情进展时可遍布全身。有的湿疹伴出血或感染。
4.反复感染:大多数患者会发生反复感染,尤其是肺炎中耳炎脑膜炎上呼吸道感染皮肤感染等。
5.其他:常见肝脾大。有的患儿有关节炎自身免疫性溶血性贫血、肾脏疾病等。较为年长患儿易发生恶性疾病,特别是淋巴网状系统恶性肿瘤。
6.不典型的患儿无反复感染及湿疹。

检查

1.体格检查
大多数患儿都有出血倾向和湿疹,体格检查可发现淤斑、紫癜等体征,观察湿疹特点等有助于诊断。
2.实验室检查
(1)血常规
血常规中血小板计数等是明确诊断的指标,可见血小板明显减少,血小板体积变小。
(2)血清免疫球蛋白(Ig)测定
大多数患儿血清IgG水平正常,IgM减低,IgA和IgE升高。常不能测出同族凝集素。少数患儿Ig水平可正常。
(3)细胞免疫
随年龄增长,较多患者出现淋巴细胞减少症和T细胞数量减少。T细胞增殖、分化功能均降低。
(4)WASp表达
通过商品化的抗体和流式细胞术分析外周血单个核细胞胞质内WASp表达是一种快速诊断手段,可在数小时内确诊WAS。
(4)基因检测
采用聚合酶链反应(PCR)技术结合测序方法可准确检测患儿WAS基因突变位点及类型,明确诊断。但是部分患者内含子区域或调控区域基因突变其基因筛查可正常。

诊断

根据湿疹、血小板减少、反复感染三联征伴血小板体积减少可初步诊断典型WAS。WASp缺乏或表达水平降低、WAS基因检测(PCR测序等)可协助诊断。
诊断标准:本病尚无国内诊断标准,一般沿用泛美免疫缺陷组和欧洲免疫缺陷学会于1999年发表的国际诊断标准。
(1)确定诊断
男性,先天性血小板较少(9/L),血小板体积小,具备以下至少1项:①WAS基因突变。②RNA印迹法证实淋巴细胞WAS mRNA缺失。③淋巴细胞不表达WASp。④母系表亲具有血小板较少及血小板体积小。
(2)可能诊断
男性,先天性血小板较少(9/L),血小板体积小,具备以下至少1项:①湿疹。②对多糖抗原的抗体应答不正常。③反复细菌或病毒感染。④淋巴瘤白血病或脑肿瘤。
(3)疑似诊断
男性,先天性血小板较少(9/L),血小板体积小,或男性患者因血小板减少症行脾切除术,具备以下至少1项:①湿疹。②对多糖抗原的抗体应答不正常。③反复细菌或病毒感染。④自身免疫病。⑤淋巴瘤、白血病或脑肿瘤。

并发症

由于血小板减少及免疫功能缺陷,可引起感染、出血和恶性肿瘤等并发症。

治疗

本病需根据严重程度、病程、WAS基因突变和WASp的表达情况而制订个体化综合治疗方案。
1.一般治疗
支持治疗和抗生素的预防治疗是必需的,如使用复方磺胺唑预防肺孢子菌肺炎等。必要时可予静脉滴注丙种球蛋白、血小板输注和脾切除术。严重的湿疹可使用糖皮质激素治疗。
2.造血干细胞移植
造血干细胞移植是目前根治WAS最有效的方法。WASp无表达的WAS患儿确诊后应尽早行造血干细胞移植。
3.基因治疗
基因治疗由于避免了移植后的排斥反应,无须进行配型,有利于WAS及时治疗。但由于存在插入突变活化原癌基因风险,其治疗的安全性还有待进一步提高,目前还在试验阶段。

预后

总体预后不佳,若不进行造血干细胞移植,终将因感染、出血和恶性肿瘤等并发症而死亡。造血干细胞移植等治疗有助于改善预后。

预防

根本预防方法是对于WAS的高危儿进行产前诊断,以避免缺陷儿出生。产前诊断的方法包括基于DNA测序的羊水细胞分析和脐带血WASp流式检测。

护理

1.应避免患儿剧烈运动,防止碰撞及外伤的发生,密切观察患儿皮肤情况有无出血点及淤点、淤斑。
2.注意饮食卫生,避免致敏物质。
3.尽量少去人口较密集的公共场所,减少感染的发生。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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