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生物素酶缺乏症

概述

生物素酶缺乏症(biotinidase deficiency)是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病,不同的国家发病率有所差异,由于生物素缺乏导致多种羧化酶功能下降,常见临床表现为神经系统和皮肤黏膜损害,病死率和致残率高。生物素有较好的治疗效果,早期治疗的患者预后良好。

病因

由于编码生物素酶的BTD基因变异,生物素酶缺乏,小肠黏膜生物素吸收及转运障碍,机体生物素缺乏,依赖生物素的四种羧化酶(丙酮酸羧化酶、丙酰辅酶A羧化酶、3-巴豆酰辅酶A羧化酶、乙酰辅酶A羧化酶)功能减弱,多种氨基酸脂肪酸及糖代谢异常,引起神经、皮肤、免疫等多系统损害。

临床表现

生物素酶缺乏症可在新生儿至成年发病,分为早发型和晚发型两类,临床表现多样,可累及神经、皮肤、呼吸、消化和免疫等多个系统。
1)早发型
患者生物素酶完全缺乏或严重缺乏,可在出生后数日至10岁间发病,以新生儿至婴幼儿阶段最多。
最常见的神经系统症状是智力和运动发育落后、癫痫发作肌张力异常,随着年龄增大,一些患者出现共济失调,视力减退,听力减退
患者常有皮肤黏膜损害及脱发,如弥漫性皮肤红斑、头部脂溢性皮炎,头发干燥、细软、稀疏、易脱落。
急性期患者常有呼吸困难,表现为喉部喘鸣、过度通气和呼吸暂停等。
由于免疫功能下降,常继发呼吸道感染及口腔白念珠菌感染。
2)晚发型
多在青春期发病,视力下降,痉挛性下肢瘫痪,一些患者发生类似视神经脊髓炎样表现。
2.部分性生物素酶缺乏症
可在婴幼儿至成年发病,常见表现为发育落后、肌张力减退、皮疹和脱发,常在发热腹泻预防接种等应激状态下急性发病。

检查

1. 一般检查
急性期血常规化验常见全血细胞减少、粒细胞减少,稳定期常有贫血。急性期常见代谢性酸中毒低血糖高氨血症、高乳酸血症、电解质紊乱等。
2. 血液酰基肉碱谱检测
3-羟基异戊酰肉碱增高,游离肉碱不同程度降低,一些患者丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高。
3. 尿有机酸分析
急性期尿液3-甲基巴豆酰甘氨酸、乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、3-羟基异戊酸、甲基柠檬酸浓度增高,稳定期可能正常。
4. 生物素酶活性检测
白细胞、皮肤成纤维细胞生物素酶活性显著降低或完全缺乏,部分生物素酶缺乏症患者生物素酶活性为正常人的10%~30%,严重者低于正常人的1%。
5. 血清生物素浓度测定
血清生物素水平降低。
6. 基因检测
BTD等位基因突变,可作为诊断依据。

诊断

患者的症状及体征缺乏特异性,需根据生化代谢、生物素酶活性测定及基因分析等检查明确诊断。
1. 不明原因的神经系统损害、皮肤黏膜损害、脱发、视力或听力损害。新生儿筛查发现的患儿可无症状。
2. 血3-羟基异戊酰肉碱增高,游离肉碱降低,可伴丙酰肉碱或丙酰肉碱与乙酰肉碱的比值增高。生物素浓度降低。
3. 尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、甲基枸橼酸、3-羟基丙酸等有机酸水平增高,可提示诊断。
4. BTD等位基因突变,有确诊价值。
5. 生物素酶活性缺乏。

鉴别诊断

生物素酶缺乏症患者症状缺乏特异性,需与肠病性肢端皮炎、必需脂肪酸缺乏、重金属中毒、皮肤黏膜淋巴结综合征、自身免疫性疾病和变态反应性疾病等导致的皮肤黏膜疾病相鉴别,尚需与导致血3-羟基异戊酰肉碱增高的其他疾病相鉴别,如全羧化酶合成酶缺乏、生物素缺乏、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、β酮硫解酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症等,主要通过临床调查、生物素酶活性检测、生物素测定及基因分析等检查进行鉴别。

治疗

口服生物素能够消除及预防本病导致的脏器损害,服药后数小时症状缓解,血液生化改变恢复正常。对于合并代谢性酸中毒、高氨血症、贫血的患者,应给予左卡尼汀、甲钴胺维生素C,保证营养。
对于智力和运动落后的患者,应进行康复治疗,训练中应注意避免疲劳及交叉感染。

预后

未治疗的患者死亡率及残障率很高。如能早期诊断,及时接受生物素治疗,大多数患者预后良好,可以正常就学就业,结婚生育。未能及时接受治疗的患者预后差,口服生物素后可以改善代谢异常,但痉挛性瘫痪、视神经与听神经损害不一定能治愈,可遗留永久性神经、眼及听力损害。

护理

1. 患者容易出现癫痫发作、共济失调和肌张力异常,要注意看护,防止摔伤等意外伤害。
2. 出现皮疹或脱发时,要注意保护皮肤,选择柔软、宽松的衣物,洗澡时避免水温过热,减轻对皮肤的刺激。

预防

1.患者的父母及同胞应进行BTD基因分析,遗传咨询,父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断,出生后及早治疗。
2.成年患者在生育前应进行遗传咨询,女性患者孕期及哺乳期需密切监测代谢状况,保证营养。
3.新生儿筛查:通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析,可在无症状时期或疾病早期发现生物酶缺乏症患者,早期干预,避免发病。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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