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血小板源性生长因子

概述

血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是一种可刺激结缔组织增生的常见肽类调节因子,由骨髓巨噬细胞合成,贮存于血小板Q颗粒中。PDGF是碱性糖蛋白,分子量为28~35kD,是由两亚基(A链和B链)通过二硫键结合而成的两条多肽链的二聚体。PDGF是一种重要的促细胞分裂剂,能刺激血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞等多种细胞的分裂和增殖,对个体发育、细胞分化具有调节作用,在创伤愈合中作用突出。

家族及受体

    1.家族
    PDGF家族有两个主要成员:PDGF和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),二者有相似的结构,但结合不同的受体,产生不同的作用。PDGF主要作用于间质细胞如成纤维细胞,神经胶质细胞,而VEGF则作用于内皮细胞。
    (1)PDGF最初是从血小板分离的,内皮细胞、血管平滑肌细胞、激活的单核细胞和巨噬细胞等均能产生PDGF,由两条不同的多肽链组成,由二硫键连接成二聚体,二聚体不同的组合形成三个异构体即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。
    (2)VEGF是一种肝素结合蛋白,由二硫键连接的相同亚基构成二聚体,由培养的垂体细胞分泌,是促血管生成剂,也是创伤修复中的重要因子之一,对血管内皮细胞具有选择性刺激、具有结合肝素的能力和促血管生成作用。
    2.受体
    PDGF有两种不同的受体称为α和β,是跨膜的糖蛋白,在细胞外受体结合区共有5个免疫球蛋白样的区域,在细胞质区域有酪氨酸蛋白激酶。受体α识别PDGF-AA和PDGF-BB,所以可以高亲和力地结合3种PDGF异构体。受体β识别PDGF-BB,只能高亲和力地结合PDGF-BB,低亲和力地结合PDGF-AB,不结合PDGF-AA。受体结合PDGF后形成二聚体形式,会出几种不同的情形,两种受体介导的细胞效应也不同,所以结合后的效应由受体的类型决定。


生物学功能

PDGF是血清中很强的间质细胞如成纤维细胞和平滑肌细胞的生长刺激因子,在体内诱导血管增生是通过激活巨噬细胞合成bFGF和TGF-β,再作用于内皮细胞。在体外一般认为PDGF不直接作用于内皮细胞。PDGF对多种细胞有趋向活性,是炎性细胞的有力趋向因子,但不是其生长刺激因子。对中性粒细胞的最大趋向浓度为1~5ng/ml,对单核细胞趋向浓度为20ng/ml。在20~40ng/ml的高浓度下,PDGF激活人中性粒细胞产生超氧化物,颗粒成分释放和中性粒细胞聚集,这一浓度也激活人的外周单核细胞。在人体外内皮成纤维细胞实验中,PDGF-AB和PDGF-BB都表现出同样的促生长作用和促迁移作用。

临床意义

PDGF对个体发育、细胞分化具有调节作用,在创伤愈合中作用突出。在动脉粥样硬化处,血小板和损伤的血管壁接触,释放出PDGF,促使局部结缔组织及平滑肌增殖,引起管腔狭窄,因此PDGF在心肌梗死的发病上也可能具有重要意义。

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