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小儿黏多糖贮积症
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什么是小儿黏多糖贮积症?

  • 小儿黏多糖贮积症是一组少见的先天性黏多糖代谢障碍性疾病,根据不同酶的缺陷可将该病分为7型,各型中除Ⅱ型为X性连锁隐性遗传外,其他均为常染色体隐性遗传,故常无阳性家族史。

  • 小儿黏多糖贮积症由于黏多糖分解酶缺乏或活性低下引起黏多糖代谢障碍,异常黏多糖沉积于全身各种细胞的溶酶体内并影响组织的功能。

  • 小儿黏多糖贮积症常于生后1岁左右发病,主要临床症状为特殊面容、生长迟缓、骨骼畸形、脏器受累和进行性智力低下等。

  • 小儿黏多糖贮积症以往无特异性治疗方法,近年来出现了移植、酶替代治疗、外科手术矫正及给予异黄酮等方法。

  • 小儿黏多糖贮积症可累及全身多个系统,包括呼吸系统、心血管系统、骨骼系统和神经系统,出现骨骼畸形、脏器受累和进行性智力低下,危害十分严重。

  • 小儿黏多糖贮积症Ⅰ型、Ⅵ型的酶替代治疗取得了较好的临床疗效。

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小儿内科或儿科

为什么会得小儿黏多糖贮积症?

本病为常染色体隐性或X性连锁隐性遗传,与酸性黏多糖代谢紊乱有关,由于溶酶体α-左旋艾杜糖苷酸酶缺乏,使黏多糖的分解发生障碍,体内各组织细胞内有分解不完全的黏多糖沉积,并自尿中排出。异常黏多糖沉积于多种器官和组织,如心、脑、肝、脾等和心瓣膜、血管、脑膜、角膜、骨膜等组织。

怎么知道得了小儿黏多糖贮积症?

该病发病年龄和疾病进展速度差异性很大,这取决于酶缺乏的类型、酶活性缺乏的严重程度及基因修饰等。可有以下临床表现。

体格发育障碍

一般出生时正常,随年龄增长,临床症状逐渐明显,其共同特征是在出生1年后出现生长落后,主要表现为矮小、面容较丑陋、头大、鼻梁低平、鼻孔大、唇厚、前额和双颧突出、毛发多而发际低、颈短等。有的类型有角膜混浊、关节进行性畸变、胸廓畸形、脊柱后凸或侧凸、膝外翻、爪形手,早期出现肝、脾大耳聋、心脏增大等。

智力发育落后

患儿精神神经发育在1岁后逐渐迟缓,除ⅠS、Ⅳ型和Ⅵ型外,都伴有智能落后。(三)分型

共分为7型。

  • 黏多糖贮积症Ⅰ型:本型是最严重的一种类型,常在10岁左右死亡,临床可见智力低下、面容丑陋、肝脾肿大、骨骼病变、心血管病变、角膜混浊和耳聋等。

  • 黏多糖贮积症Ⅱ型:是临床重型,与黏多糖贮积症Ⅰ型相似,在2~6岁起病,有特殊面容和骨骼畸形,但脊椎无鸟嘴样畸形,无角膜混浊。患者智力落后,呈进行性耳聋,可发生充血性心力衰竭,肝脾肿大。

  • 黏多糖贮积症Ⅲ型:临床又可分为4种亚型,分别由4种不同的酶缺陷所引起。临床上可见患儿在1岁内发育尚正常,以后逐渐出现语言、行为障碍,生长发育落后,在儿童期神经系统退行性病变较明显,有肝脾肿大、疝气、面容丑陋、关节强直等表现。

  • 黏多糖贮积症Ⅳ型:临床特征与黏多糖贮积症Ⅰ型相似,但无智力障碍。有明显的生长障碍,骨骼畸形,X线呈典型的黏多糖病表现,脊椎有鸟嘴样突出改变、椎骨扁平、飘带肋骨、鸡胸等,面容丑陋、鼻矮、口大、牙齿发育不良,角膜混浊。青春期发育可正常,随年龄增长出现脊髓压迫症状,晚期出现压迫性截瘫和呼吸麻痹。

  • 黏多糖贮积症Ⅵ型:临床表现同黏多糖贮积症Ⅰ型相似,但无智力落后。尿中排出大量硫酸皮肤素,致病基因为N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶,基因定位于染色体5q11-5q13,属常染色体隐性遗传性疾病

  • 黏多糖贮积症Ⅶ型:临床表现同黏多糖贮积症Ⅰ型,但个体轻重程度不一,变异较大,轻者可无智力落后。本型为常染色体隐性遗传性疾病,因β-葡萄糖醛酸酶缺乏,导致4/6硫酸软骨素在体内沉积。

需要做哪些检查来确诊小儿黏多糖贮积症?

尿黏多糖测定

  • 通常用苯胺蓝法做定性试验,患者尿液呈阳性反应。

  • 醋酸纤维薄膜电泳,可以区分尿中排出黏多糖的种类,进行分型参考。

骨骼X线检查

骨质较疏松,骨皮质变薄,颅骨增大,蝶鞍增大,脊柱后凸或侧凸,椎体呈楔形或扁平,胸、腰椎体前下缘呈鱼唇样前突或呈鸟嘴突,肋骨脊柱端细小,胸骨端增宽,呈飘带状,掌骨短粗,基底变尖,指骨远端窄圆,腕骨骨化成熟延迟。

酶学分析

根据测定白细胞或皮肤成纤维细胞中的特异性酶活性测定结果,可对黏多糖病分型。

DNA分析

基因突变分析是分型最可靠的依据。并可以根据已经建立的表型基因型关联性分析,指导治疗和预后。

医生是怎么诊断小儿黏多糖贮积症的?

医生根据临床特征、特殊面容和体征、X线片表现以及尿黏多糖阳性,作出诊断。

  • 家族中有黏多糖贮积症患者对早期诊断有帮助。

  • 确诊有赖于其相关基因的检测。

小儿黏多糖贮积症需要和哪些疾病区别?

  • 本病需要与维生素D缺乏症、先天性甲状腺功能低下症、多发性骨骺发育不良、脊柱发育不良、脊柱干骺发育不良以及黏脂病等疾病鉴别。

  • 根据临床表现、X线、MRI等影像特征不难作出诊断,最后确诊应结合遗传学和尿液生化检查结果。

怎么治疗小儿黏多糖贮积症?

以往对各型黏多糖贮积症无特异治疗方法,近年来出现了移植手术(包括骨髓移植、脐带血移植和基因修饰细胞病毒移植等)、酶替代治疗(已应用于I、Ⅱ、Ⅵ型)、外科手术矫正或给予异黄酮等方法。

小儿黏多糖贮积症有哪些危害?

  • 出现生长落后、智力落后,骨骼畸形,耳聋,出现语言、行为障碍,晚期出现压迫性截瘫和呼吸麻痹,充血性心力衰竭等。

  • 多数患儿在儿童期死于肺炎心脏病,少数类型可存活至成人。

治疗后的效果怎么样?

黏多糖贮积症Ⅰ型、Ⅵ型的酶替代治疗取得了较好的临床疗效。

怎么预防小儿黏多糖贮积症?

对该病进行产前诊断,对降低该病发生率及该类患儿出生率有重要意义。

  • 一级预防

    携带者筛查:在高危家庭及时检出携带者(是指具有隐性致病基因,且能传递给后代的外表正常个体),并在检出后积极进行婚育指导,对预防和减该类患儿的出生具有现实意义。凡家族成员中有黏多糖贮积症患者、家族中多次出现或生育过智力低下儿或反复自然流产者,应进行遗传咨询,找出病因,明确诊断。

  • 二级预防

    产前诊断:通过染色体检查及基因分析或其表达产物测定(酶学或基因突变检测)来诊断。所用标本的采集可由羊膜腔穿刺术等方法来完成。

  • 三级预防

    新生儿筛查:通过快速、敏感的检验方法,对一些先天性和遗传性疾病在新生儿期进行群体筛检,从而使患儿在临床上尚未出现疾病表现,而其体内生化、代谢或者功能已有变化时就作出早期诊断。

概述

黏多糖贮积症(MPS)是一组先天性遗传病,因黏多糖降解酶缺乏,使酸性黏多糖不能完全降解,导致黏多糖积聚在机体不同组织,造成骨骼畸形、智能障碍等一系列临床症状和体征。

病因

本病征为常染色体隐性或性连锁隐性遗传,与酸性黏多糖代谢紊乱有关,IH型、IS型、IH/S型患者体内由于溶酶体α-左旋艾杜糖醛酸苷酶缺乏,而使黏多糖的分解发生障碍,体内各组织细胞内有分解不完全的黏多糖沉积,并从尿中排出,此种异常沉积涉及多种器官和组织,如心、脑、肝、脾等,在心瓣膜、血管、脑膜、角膜、骨膜等组织,可见有黏多糖沉积的胡尔勒氏(Hurler)细胞,此为各种临床表现的病理基础。

临床表现

黏多糖是结缔组织的主要成分,因此黏多糖代谢异常累及全身器官,目前对引起黏多糖病的酶缺陷都已鉴定,共分为6型。患者一般出生时正常,随年龄增大,临床症状逐渐明显,其共同特征是在出生后1年左右出现生长落后。除Ⅳ型和Ⅵ型外,患者都伴有智能落后。由于各型病情轻重不一,又有各自的临床特征,在诊断中需鉴别,主要表现为身材矮小和特殊面容,表情淡漠、头大、面部丑陋、眼裂小、眼距宽、鼻梁低平、鼻孔大、唇厚、前额和双颧突出、毛发多而发际低、颈短,大部分有角膜混浊。关节进行性畸变、胸廓畸形、脊柱后凸或侧凸、膝外翻、爪形手,早期出现肝、脾肿大,耳聋,心脏增大等。下面为各型的临床特征:
1.黏多糖病Ⅰ-H型(Hurler综合征)
本型是最严重的一种类型,常在10岁左右死亡,临床可见智能低下、面容丑陋、肝脾肿大、骨骼病变、心血管病变、角膜混浊和耳聋。末梢血白细胞、淋巴细胞可见到异染的大小不等、形态不同的深染颗粒,有时呈空泡状,尿排出大量酸性黏多糖(>100mg/d,正常为3~25mg/d)。
2.黏多糖病Ⅱ型(Hunter综合征)
是临床重型,与黏多糖Ⅰ-H型相似,在2~6岁起病,有特殊面容和骨骼畸形,但脊椎无鸟嘴样畸形,无角膜混浊。患者智能落后,呈进行性耳聋,可发生充血性心力衰竭,肝脾肿大。
3.黏多糖病Ⅲ型(Sanfilippo综合征)
临床又可分为4种亚型,分别由4种不同的酶缺陷所引起。ⅢA型为硫酸乙酰肝素硫酸酯酶缺乏,ⅢB型为N-乙酰-α-D-氨基葡糖苷酶缺乏,ⅢC型为乙酰辅酶A:α-氨基葡糖苷-N-乙酰转移酶缺乏,ⅢD型为N-乙酰氨基葡糖苷-6-硫酸酯酶缺乏。临床上可见患儿在1岁内发育尚正常,以后逐渐出现语言、行为障碍,生长发育落后,在儿童期神经系统退行性病变较明显,有肝脾肿大、疝气、面容丑陋、关节强直等表现。
4.黏多糖病Ⅳ型(Morquio综合征)
临床特征与黏多糖病Ⅰ-H型相似,但无智能障碍。有明显的生长障碍,骨骼畸形,X线呈典型的黏多糖病表现,脊椎有鸟嘴样突出改变、椎骨扁平、飘带肋骨、鸡胸等,面容丑陋、鼻矮、口大、牙齿发育不良,角膜混浊。青春期发育可正常,随年龄增长出现脊髓压迫症状,晚期出现压迫性截瘫和呼吸麻痹。
5.黏多糖病Ⅵ型(Maroteaux-Lamy综合征)
临床表现同黏多糖病Ⅰ-H型相似,但无智能落后。尿中排出大量硫酸皮肤素,致病基因为N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶,基因定位于染色体5q11-5q13,属常染色体隐性遗传性疾病。
6.黏多糖病Ⅶ型
临床表现同黏多糖病Ⅰ-H型,但个体轻重程度不一,变异较大,轻者可无智能落后。本型为常染色体隐性遗传性疾病,因β-葡萄糖醛酸酶缺乏,导致4/6硫酸软骨素在体内沉积。基因定位于染色体7q21.11,有12个外显子。

检查

1.尿黏多糖测定
通常用苯胺蓝法做定性试验,患者尿液呈阳性反应。
2.醋酸纤维薄膜电泳
可以区分尿中排出黏多糖的种类,并进行分型。
3.酶学分析
根据测定白细胞、成纤维细胞中的特异性酶活性,以及尿中排出的黏多糖类型,可以对黏多糖病分型。
4.血细胞学检查
末梢血白细胞、淋巴细胞和骨髓血细胞中可见到异染的大小不等、形态不同的深染颗粒,有时呈空泡状,称Reilly颗粒,经证实为黏多糖。
5.骨骼X线检查
骨质较疏松,骨皮质变薄,颅骨增大,蝶鞍增大,脊柱后凸或侧凸,椎体呈楔形或扁平,胸、腰椎体前下缘呈鱼唇样前突或呈鸟嘴突,肋骨脊柱端细小,胸骨端增宽,呈飘带状,掌骨短粗,基底变尖,指骨远端窄圆,腕骨骨化中心发育成熟延迟。
6.B超检查
可发现肝、脾和心脏肿大,心肌功能下降。
7.电测听检查
听力下降。
8.脑电图
可见异常脑波。
9.智力检测
智力水平下降。

诊断

根据临床特征、特殊面容和体征、X线片表现以及尿黏多糖阳性,可以做出诊断,同时有黏多糖患者的家族史对早期诊断有帮助。确诊有赖于其相关基因的检测。

鉴别诊断

黏多糖病各型的临床诊断根据临床表现,主要是X线多发骨骼发育不良和尿中排出的不同黏多糖,而考虑为本病,确诊必须检测有关酶的缺乏。另外本病应与佝偻病、多发性硫酸酯酶缺乏病、先天性甲状腺功能减低症、甘露糖病、门冬酰葡糖胺尿症、全身性神经节苷脂沉积症等鉴别。这些疾病临床表现与黏多糖病有相似之处,但尿中黏多糖排量不增加。

并发症

生长落后、智能落后、骨骼各种进行性畸变影响运动功能,肝、脾肿大,耳聋,出现语言、行为障碍,晚期出现压迫性截瘫和呼吸麻痹,充血性心力衰竭等。

治疗

黏多糖病是一种慢性、进行性疾病,目前无药物治疗方法,特殊治疗费用昂贵,可做一些对症处理。
1.骨髓移植
以替代黏多糖病各型酶的缺乏。黏多糖病Ⅰ-H型患者经骨髓移植治疗后智力改善,末梢组织的黏多糖消失,角膜清亮,肝脾缩小,尿排黏多糖正常;但对于已形成的骨骼畸形无法改进。如果能早期诊断和进行骨髓移植可能使骨骼的破坏减轻。骨髓移植现已证实,黏多糖病Ⅰ、Ⅵ、Ⅶ型疗效肯定,由于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型常伴有严重的智力低下或骨骼畸形,当出现临床症状之后开展治疗,疗效可能不理想。对于其他型的黏多糖病的移植仍在试验中。
目前认为所有类型的黏多糖病均有造血干细胞移植适应证,一般认为两岁前实施疗效较好。基因治疗有待研究。
2.酶替代疗法
简便、风险小,但需终身治疗,费用高,国内尚无药物供应。而且,酶制剂不能到达中枢神经系统,在改善神经系统症状或防止神经系统进一步损伤等方面的作用有限。

预后

随年龄增大而病情加重,出现进行性智能障碍,骨、关节症状加重。多数患儿在儿童期死于肺炎心脏病,少数类型可存活至成人。

预防

黏多糖病是由于细胞溶酶体酸性水解酶先天性缺陷所致,除了遵从婚姻法规定,避免近亲结婚,减少后代遗传病的发病率外,无有效预防措施。家庭中有未发病的同胞兄妹,应定期检查,以便做出早期诊断。如需生育第2胎,应进行遗传咨询,有条件可做产前诊断。
黏多糖病各型大部分可进行羊水细胞cDNA基因分析进行产前诊断,必要时终止妊娠。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医版权所有,未经许可不得转载。
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医生是怎么诊断小儿黏多糖贮积症的?

小儿黏多糖贮积症需要和哪些疾病区别?

怎么治疗小儿黏多糖贮积症?

小儿黏多糖贮积症有哪些危害?

治疗后的效果怎么样?

怎么预防小儿黏多糖贮积症?

概述
病因
临床表现
检查
诊断
鉴别诊断
并发症
治疗
预后
预防