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神经内分泌肿瘤
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什么是神经内分泌肿瘤?

  • 神经内分泌肿瘤是起源于经内分泌细胞的肿,可生于人体很多器官和组织,其中以肠道、胰腺、支管和最为好发。

  • 神经内分泌肿瘤的发病率在(2.5~5)/10万,近二三十年内发病率和患病率迅速增加。

  • 大部分神经内分泌肿瘤为散发,其确切病因目前尚不清楚。

  • 神经内分泌肿瘤的临床表现多样,取决于该肿瘤是否分泌激素以及激素的相应功能,还与肿瘤所在部位相关。

  • 神经内分泌肿瘤的治疗手段包括手术治疗、化疗、靶向治疗、生物治疗放射性核素治疗介入治疗等。

  • 神经内分泌肿瘤预后差别很大,影响预后的因素包括肿瘤的内分泌功能、肿瘤的大小、发病部位、分级、分期等,生存期从数月至数十年不等。

你需要到哪个科室就诊?

内分泌科、消化内科、呼吸内科、普通外科、肿瘤科

为什么会得神经内分泌肿瘤?

大部分神经内分泌肿瘤的确切病因目前不清,但有一小部分神经内分泌肿瘤的发生与遗传因素有关,涉及一些基因的缺失与突变,例如多发性内分泌腺瘤

怎么知道得了神经内分泌肿瘤?

神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细的异质性肿瘤,可发生于人体很多器官和组织,其中以胃肠道和胰腺最为好发,其他部位包括支气管和肺、管、甲状腺状旁腺和泌尿生殖道等。

功能性神经内分泌肿瘤:包括胰岛素瘤胃泌素瘤、胰高糖素瘤、血管活性肠肽(VIP)瘤、分泌促肾上腺皮质激素导致库欣综合征以及分泌甲状旁腺激素导致高钙血症等,具有各自激素分泌过多引起的临床表现,如皮肤潮红、出哮喘腹泻低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。

无功能性神经内分泌肿瘤:并不表现出特异的症状或综合征。当肿瘤体积增大到一定程度时,可能出现肿瘤压迫或转移的相关症状。

神经内分泌肿瘤因发病部位不同、临床表现各异。

  • 胰腺

    当肿瘤体积增大到一定程度时,出现食欲不振、消化道梗阻和黄疸

  • 食管

    绝大多数病变位于食管下1/3,表现为吞咽困难、食管反流性疾病、体重明显减轻和胸痛等。

  • 主要发生于胃底-贲门部,可表现为胃酸缺乏、恶性贫血消化不良、胃出、梗阻和体重减轻等。

  • 十二指肠球部

    多表现为阻塞性黄疸,少数情况下呈急性胰腺炎样或以出血为主要症状。

  • 十二指肠和近端空肠

    有症状者,多因肿瘤局部浸润引起出血、肠梗阻或阻塞性黄疸,少数情况下,功能性肿瘤分泌肽类激素而产生相应的症状,如伴有高促胃素血症、胃过度分泌和难治性消化性溃疡

  • 远端空肠和回肠

    表现为间歇性痉挛性腹部疼痛,部分病例表现为腹部隐痛

  • 阑尾

    多发生于阑尾根部,临床上通常无症状。

  • 大肠

    多表现为腹痛便血便秘和体重减轻等症状。

  • 支气管和肺

    常见的症状为咳嗽咯血,影像学上肺部病灶为境界清楚的结节,常有钙化。

需要做哪些检查来确诊神经内分泌肿瘤?

根据相应的临床表现,应行肿瘤标记物检测、影像学检查及病理学检查。

生物标志物检测

神经内分泌肿瘤的特异肿瘤标志物:嗜铬素A和突触素,通过二者的检测确定肿瘤是否为神经内分泌肿瘤。功能性神经内分泌肿瘤还可以通过检测其分泌的特殊激素来协助诊断,如5-羟色胺、胃泌素胰岛素胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、甲状旁腺素和血管活性肠肽等。

影像学检查

各种影像学检查,包括内镜、超声内镜、超声、CT、PET-CT、MRI、生长抑素受体显像等,是对神经内分泌肿瘤进行定位诊断的重要手段。

病理学检查

  • 神经内分泌肿瘤最终的诊断需要依靠病理学检查。如手术病理组织、活体组织病理学检查、刷片细胞学检查、针吸细胞学检查、痰液细胞学涂片等。

  • 病理诊断要点包括:首先通过对神经内分泌标物突触素和嗜铬素A的免疫染色确定肿瘤是否为神经内分泌肿瘤,特定激素的免疫组化检测有助于进一步功能性神经内分泌肿瘤;其次根据肿瘤的增殖活性明确肿瘤的分级。

医生是怎么诊断神经内分泌肿瘤的?

依据临床表现及影像学、病理学和免疫组化等检查综合诊断。

临床表现

根据肿瘤是否具有激素分泌功能及有无激素引起的临床症状,将神经内分泌肿瘤分为非功能性(约占80%)和功能性(约占20%)两大类。

  • 无功能性神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道、呼吸道症状或肿瘤局部的占位效应,如吞咽困难、腹痛、腹泻、黄疸、黑便,咳嗽、咯血,支气管阻塞、腹部包块等。

  • 功能性神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌的激素引起的相关临床表现,如皮肤潮红、出汗、哮、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等,以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤、生长抑素瘤胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。

  • 部分病例表现为神经内分泌肿瘤的全身转移性症状,转移至、肝和等处可相应出现骨痛厌食、腹痛、黄疸、头痛等症。

检查

  • 肿瘤标志物检测:嗜铬素A是目前最有价值的神经内分泌肿瘤的通用标志物(无论是功能性还是无功能性神经内分泌肿瘤),通过检测血清或血浆嗜铬素A平可以提示患者是否罹患神经内分泌肿瘤。血清嗜铬素A检测的诊断敏感性和特异性在60%~95%之间。除此以外、功能性神经内分泌肿瘤还可以通过检测其分泌的特殊激素来提示诊断,例如胃泌素瘤可以检测血清胃泌素水平,胰岛素瘤可以检测血清胰岛素水平。

  • 通过各种影像学检查,包括内镜、超声内镜、超声、CT、PET-CT、MRI、生长抑素受体显像等进行定位诊断。

  • 最终诊断需要依靠病理学检查。病理诊断要点:一是通过嗜铬素A和突触素的免疫染色确定是否为神经内分泌肿瘤,二是通过核分裂象数或Ki-67性指数评估肿瘤的增殖活性以明确肿瘤的分级。

神经内分泌肿瘤有哪些病理分型?

神经内分泌肿瘤总体分为三大类:

  • 神经内分泌瘤:指高分化的神经内分泌肿瘤,瘤细胞与正常的内分泌细胞相似,瘤细胞显示轻至中度的异型性,曾称为类癌

  • 神经内分泌癌:指分化差或高级别的恶性神经内分泌肿瘤,由小细胞或中至大的大细胞组成,瘤细胞显示明显的异型性,曾称为小细胞癌(燕麦细胞癌)、大细胞癌或差分化神经内分泌癌。

  • 混合性腺神经内分泌癌:指同时含有外分泌和内分泌成分的恶性肿瘤,外分泌成分通常为腺癌,极少数情况下为鳞状细胞癌,内分泌成分通常为神经内分泌癌,两者在肿瘤内所占的比例均在30%以上。

神经内分泌肿瘤是如何分期的?

不同部位的神经内分泌肿瘤在生物学行为上略有不同,因此采取不同的分期系统,世界卫生组织(WHO)2010年胃肠胰神经内分泌肿瘤同时采用TNM分期和Stage分期。

  • T-依据原发性肿瘤浸润程度分为:T0、T1、T2、T3、T4各期和TX(不能评定)。

  • N-依据区域淋巴结转移程度分为:N0、N1两期和NX(不能评定)。

  • M-依据远处转移程度分为:M0、M1两期。

  • 综合T、N、M三项将胃肠胰神经内分泌肿瘤总的分为6期:Ⅰ期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期,即Stage分期。

  • 胆囊、胆管和肝外胆管等的神经内分泌肿瘤分期与之略有差别。

神经内分泌肿瘤需要和哪些疾病区别?

发生于一定部位的神经内分泌肿瘤与该部位发生的非神经内分泌肿瘤或系统性疾病有类似的临床表现,须相互鉴别。如:胃神经内分泌肿瘤会以消化不良、腹胀胃肠道出血幽门梗阻等为症状,需要与胃癌胃炎胃溃疡等鉴别。

怎么治疗神经内分泌肿瘤?

神经内分泌肿瘤以手术治疗为主,也可采用药物治疗、放射性核素治疗等。选择何种治疗手段,取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。对于病情复杂的患者往往综合使用上述方法以期取得较好疗效。

  • 手术治疗:包括内镜手术和外科手术治疗,外科手术又分为完整切除或减瘤性部分切除。局限性肿瘤,采用根治性手术切除;进展期的肿瘤可采用减瘤手术进行姑息治疗。

  • 药物治疗包括化疗、靶向治疗、生物治疗:药物治疗的目标在于控制功能性神经内分泌肿瘤激素过量分泌导致的相关症状以及控制肿瘤的生长。药物的选择也取决于肿瘤的部位、功能状态、病理分级和肿瘤分期。传统的细胞化疗药物常用于晚期转移性神经内分泌肿瘤。靶向治疗包括舒尼替尼依维莫司。生物治疗的药物主要是生长抑素类似物,包括奥曲肽兰瑞肽

  • 肽受体放射性核素治疗:如果生长抑素受体显像提示病灶有放射性摄取时,采用核素标记的生长抑素类似物进行肽受体介导的放射性核素治疗可以作为一种治疗选择。

  • 其他治疗:包括射频消融、动脉/化学栓塞等介入治疗。

神经内分泌肿瘤有哪些危害?

神经内分泌肿瘤对患者的危害取决于肿瘤的内分泌功能、肿瘤的大小、发病部位、恶性程度及是否转移。

  • 不同部位的神经内分泌肿瘤在病情发展过程中均会出现各系统的相应症状,或者是全身转移性症状,对患者器造成诸多损害。

  • 恶性程度高的神经内分泌肿瘤进展快、预后不佳,会导致患者死亡。

神经内分泌肿瘤会转移吗?

神经内分泌肿瘤大多会发生转移,从恶性程度较低的到极具侵袭性的高级别神经内分泌癌,转移程度各不相同。

治疗后的效果怎么样?

神经内分泌肿瘤预后的影响因素包括肿瘤大小、发病部位、分级、分期等,生存期由数月到数十年不等。

怎么预防神经内分泌肿瘤?

  • 神经内分泌肿瘤可发生在消化、呼吸、内分泌等多个系统,表现多样,病因不清,无法有效预防。

  • 患者早期临床症状缺乏特异性,易被忽视或与其他疾病混淆,因此需要早就医、早诊断。

  • 患者定期体检或出现身体不适后及时就医,有助于发现本病。

概述

神经内分泌肿瘤是起源于经内分泌细胞肿瘤。神经内分泌细是机体内具有神经内分泌表型,可以产生多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿可以生在体内任何部位,但最常见的是、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5~5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
过去20年中国台湾地区神经内分泌肿瘤的发病率也显示出和欧美类似的增长趋势,但中国大陆目前尚缺乏发病率数据。
根据WHO2010年对神经内分泌肿瘤的最新命名规定,以“Neuroendocrine neoplasm(NEN)”泛指所有源自神经内分泌细胞的肿瘤,将其中高分化神经内分泌肿瘤命名为Neuroendocrine tumor(NET,神经内分泌瘤),低分化神经内分泌肿瘤命名为Neuroendocrine carcinoma (NEC,神经内分泌癌)。

病因

大部分神经内分泌肿瘤为散发,其确切病因目前尚不清楚。但有一小部分神经内分泌肿瘤的发生与遗传因素有关,涉及一些基因的缺失与突变,例如多发性内分泌腺瘤(mutiple endocrine neoplasia,MEN)、林道综合征(von Hippel-lindau syndrome,VHL syndrome)。

临床表现

根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状,将神经内分泌瘤分为非功能性(约占80%)和功能性(约占20%)两大类。非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状,如进行性吞咽困难腹痛腹胀腹泻腹部包块黄疸或黑便等;功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状,如皮肤潮红、出哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤生长抑素瘤胰高血糖素瘤胃泌素瘤等。

检查

1.肿瘤标志物检查
神经内分泌肿瘤有一种非常重要的肿瘤标物,叫做嗜铬素A(Chromogranin A,CgA),它是目前最有价值的神经内分泌肿瘤的通用标志物(无论是功能性还是非功能性神经内分泌肿瘤)。通过检测清或血浆嗜铬素A平可以提示患者是否罹患神经内分泌肿瘤,或者跟踪患者的治疗反应,甚至评估患者的预后。血清或血浆嗜铬素A检测的诊断敏感性和特异性在60%~95%之间。除了嗜铬素A这种通用肿瘤标志物,功能性神经内分泌肿瘤还可以通过检测其分泌的特殊激素来提示诊断,例如胃泌素瘤可以检测血清胃泌素水平,胰岛素瘤可以检测血清胰岛素水平。
2.影像学检查
各种影像学检查,包括内镜、超声内镜、超声、CT、PET-CT、MRI、生长抑素受体显像(Somatostatin receptor scinigraphy,SRS)等是对神经内分泌肿瘤进行定位诊断的重要手段。
3.病理学检查
神经内分泌肿瘤最终的诊断需要依靠病理学检查。
神经内分泌肿瘤病理诊断要点包括:首先通过对神经内分泌标志物突触素(Synaptophysin,Syn)和嗜铬素A的免疫染色确定肿瘤是否为神经内分泌肿瘤,其次根据肿瘤的增殖活性明确肿瘤的分级。肿瘤的增殖活性通过核分裂象数或Ki-67性指数进行评估。
按照肿瘤的增殖活性将胃肠胰神经内分泌肿瘤分级为:G1(低级别,核分裂象数1/10高倍视野或Ki~67指数≤2%)、G2(中级别,核分裂象数2~20/10高倍视野或Ki-67指数3%~20%)、G3(高级别,核分裂象数>20/10高倍视野或Ki-67指数>20%)。在上述基础上,
胃肠胰神经内分泌肿瘤病理分类如下:
(1)神经内分泌瘤(NET)  是高分化神经内分泌肿瘤,分级为G1和G2。
(2)神经内分泌癌(NEC)  是低分化高度恶性肿瘤,分级为G3。
(3)混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoendocrine carcinoma,MANEC)
是一种特殊类型的神经内分泌癌,形态学上包括腺癌和神经内分泌癌两种成分,两种成分的任何一种至少占30%。

诊断

根据相应的临床表现,肿瘤标记物检测,影像学检查及病理学检查进行神经内分泌肿瘤的诊断。完整的诊断内容包括肿瘤部位、分级、分期以及功能状态。

治疗

神经内分泌肿瘤的治疗手段包括内镜手术和外科手术治疗、放射介入治疗放射性核素治疗、化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗等,选择何种治疗手段,取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。
对于局限性肿瘤,可以通过根治性手术切除;对于进展期的肿瘤患者,部分也可以通过外科减瘤手术进行姑息治疗;对于只有转移的患者,可选择针对肝脏转移病灶的的局部治疗,包括各种消融、肝动脉栓塞,放射性粒子植入、甚至肝移植;对于转移性神经内分泌肿瘤也可以应用核素标记的生长抑素类似物进行肽受体介导的放射性核素治疗,简称PRRT治疗(Peptide Radio Receptor Therapy, PRRT)。
神经内分泌肿瘤药物治疗包括化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗。药物治疗的目标在于控制功能性神经内分泌肿瘤激素过量分泌导致的相关症状,以及控制肿瘤的生长。药物的选择也取决于肿瘤的部位、功能状态、病理分级和肿瘤分期。传统的细胞化疗药物对于分化差的G3级神经内分泌癌依然是一线治疗,但分化好的G1、G2级神经内分泌肿瘤对化疗不敏感。生物治疗和靶向治疗是G1、G2级神经内分泌肿瘤的主要药物治疗。目前用于神经内分泌肿瘤生物治疗的药物主要是生长抑素类似物,包括奥曲肽兰瑞肽;靶向药物包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司和受体酪酸激酶抑制剂舒尼替尼。药物的选择总结见下表:
药物肿瘤原发部位功能分级奥曲肽/兰瑞肽任何部位+/-G1-2链脲霉素+5-FU胰腺+/-G1-2替莫唑胺+卡培他滨胰腺+/-G1-2依维莫司或舒尼替尼胰腺+/-G1-2依托泊苷+顺铂任何部位+/-G3奥曲肽/兰瑞肽任何部位+G1-G3

预后与随访

神经内分泌肿瘤预后的影响因素包括肿瘤大小、发病部位、分级、分期等。分化差的G3级神经内分泌癌生存期大概在10个月左右。分化好的G1、G2级神经内分泌肿瘤的进展通常比较缓慢,生存期为3年到20年不等。
神经内分泌肿瘤患者的随访与复查需要与医生密切沟通,由医生根据肿瘤大小、部位、分级与分期制定不同的复查与随访方案,常用的随访手段包括血清嗜铬素A检测、CT、MRI和内镜等影像学检查。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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需要做哪些检查来确诊神经内分泌肿瘤?

医生是怎么诊断神经内分泌肿瘤的?

神经内分泌肿瘤有哪些病理分型?

神经内分泌肿瘤是如何分期的?

神经内分泌肿瘤需要和哪些疾病区别?

怎么治疗神经内分泌肿瘤?

神经内分泌肿瘤有哪些危害?

神经内分泌肿瘤会转移吗?

治疗后的效果怎么样?

怎么预防神经内分泌肿瘤?

概述
病因
临床表现
检查
诊断
治疗
预后与随访