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家族性高胆固醇血症
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什么是家族性高胆固醇血症?

  • 家族性高胆固醇血症又称家族性高β脂蛋白症,是一种以血浆低密度脂蛋白胆固醇平增高及早心血管疾病为特征的染色体显性遗传性疾病

  • 是儿童期最常见的遗传性高脂血症,也是脂质代谢疾病中最严重的一种。非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响低密度脂蛋白水平,增加冠病的发生。

  • 多数无明显的症状和体征,常常于血检查或因其他疾病(如糖尿病、心肌梗死、急性胰腺炎等)就诊时发现。少数患者可有以下临床表现:黄色瘤,常见于睑周、肌腱部位、身体的伸侧、手掌等。角膜弓又称老年环出现在40岁以下。

  • 治疗包括饮食控制、调脂药物治疗、血液透析和手术治疗。

  • 家族性高胆固醇血症可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现,是冠状动脉疾病的一种重要危险因素。

  • 经积极对症治疗可延缓疾病进展,因是染色体显性遗传性疾病,目前不能治愈。

你需要到哪个科室就诊?

内分泌科,心血管内科、儿科

为什么会得家族性高胆固醇血症?

家族性高胆固醇血症是由于先天性低密度脂蛋白受体基因缺陷所致,常染色体显性遗传性疾病。多具有家族聚集性和明显的家族遗传倾向。

怎么知道得了家族性高胆固醇血症?

  • 家族成员中有人患有家族性高胆固醇血症。

  • 多数无明显的症状和体征。

  • 常常于血液检查或因其他疾病(如糖尿病、心肌梗死、急性胰腺炎等)就诊时发现血脂异常

  • 少数患者可有以下临床表现:黄色,常见于睑周、肌腱部位、身体的伸侧、手掌等。胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓,又称老年环,纯合子在10岁以前即可出现,杂合子多在30岁后出现。

  • 患者常出现反复性的多关节炎腱鞘炎,主要累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节,抗炎药物不能抑制。

需要做哪些检查来确诊家族性高胆固醇血症?

确诊家族性高胆固醇血症需要进行验室检查,其他超声、冠造影、心电图

  • 实验室检查

    • 血脂的基本检测项目是TC、TG、HDL-C和LDL-C。杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2~3倍,纯合子则较正常人高6~8倍。

    • apoAⅠ、apoB、LP(a)等对预测冠心病有一定的临床义。

      B超检查

      对检查和随访家族性高胆固醇血症的患者的心血管改变最为敏感。B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重,同时可出现主动脉瓣钙化和(或)左冠状动脉主干狭窄。

  • 冠状动脉造影

    15%患者有冠状动脉瘤样扩张。而对照组仅2.5%有冠状动脉瘤样扩张

  • 心电图检查

    出现冠心病、心肌缺血等损害表现。

医生是怎么诊断家族性高胆固醇血症的?

医生根据家族史、临床表现及血脂检查等可诊断家族性高胆固醇血症。

  • 家族成员中有人患有家族性高胆固醇血症。

  • 常常于血液检查或因其他疾病(如糖尿病、心肌梗死、急性胰腺炎等)就诊时发现血脂异常。

  • 动脉粥样硬化的年轻患者被发现有高胆固醇现象。

  • 高胆固醇患者被发现有肌腱性黄色瘤。

  • 实验室检查:杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2~3倍,纯合子则较正常人高6~8倍。

  • B超检查:可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重,同时可出现主动脉瓣钙化和(或)左冠状动脉主干狭窄。

  • 冠状动脉造影:15%患者有冠状动脉瘤样扩张。

  • 心电图检查:出现冠心病、心肌缺血等损害表现。

家族性高胆固醇血症需要和哪些疾病区别?

需要和继发性血脂异常症鉴别。继发性血脂异常症是指由于全身系统性疾病所导致的血脂异常,包括糖尿病、肾病综合征甲状腺功能减退症、肾衰竭肝脏疾病系统性红斑狼疮瘤、多囊卵巢综合征等。此外某些药物如利尿剂、β受体阻断药糖皮质激素等也可能引起继发性血脂异常。

怎么治疗家族性高胆固醇血症?

家族性高胆固醇血症的治疗包括饮食控制及生活习惯改变、服用调脂药物、血液透析和手术治疗。

  • 饮食控制及生活习惯改变

    生长中的儿童每日卡路里脂肪含量尽量小于30%。多吃水解纤维素饮食,水果、蔬菜有益于降低血中胆固醇。增加体育活动和体力活动,减轻体重。戒烟、戒酒。纠正久坐不动、过度精神紧张等不良生活方式。

  • 调脂药物

    调整血脂水平,他汀类药物、贝特类药物、树脂类(胆酸螯合剂)、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂、普罗布考等。许多患者可能需要终身服药。

  • 血液透析LDL分离术

    饮食及药物治疗效果不理想时,更需要血液透析方法加速降低低密度脂蛋白,改善皮肤的黄色瘤及心血管病变。

  • 手术治疗

    如回肠末端部分切除术,门腔静脉分流术、移植等方法治疗。

    未来发展的基因疗法

家族性高胆固醇血症有哪些危害?

家族性高胆固醇血症可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现,有心肌梗死或冠心病死亡的危险明显增加。

其他包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病(如短暂性脑缺血)等发病增加。

治疗后的效果怎么样?

经积极对症治疗可延缓疾病进展,因是染色体显性遗传性疾病,目前不能治愈。

怎么预防家族性高胆固醇血症?

  • 常染色体显性遗传性疾病,有家族性的特征,无预防方法。

  • 生活中需低脂饮食,控制总热量。

  • 多食水果、蔬菜,适当补充维生素。

  • 定期监测血脂。

  • 戒烟限酒。

概述

家族性高胆固醇血症(FH)又称家族性高β脂蛋白症。临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早心血管疾病家族史。FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症,也是脂质代谢疾病中最严重的一种,可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现,是冠状动脉疾病的一种重要危险因素。

病因

家族性高胆固醇血症是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,有家族性的特征,患者本身低密度脂蛋白(LDL)胆固醇数值异常超高,若为同合子患者时其低密度脂蛋白(LDL)胆固醇数值是正常人的4~6倍,通常LDL-C为500-1200mg/dL,甚至超过700mg/dL,但甘油三酯正常;也易于生命早期罹患心血管疾病。

临床表现

本病最特征的临床表现为血LDL-C平增高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠病。纯合子的临床表现比杂合子严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型,非遗传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较复杂,即使带有相同突变,甚至属于同一家族的个体其临床表现差异也较大。另外,非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平,增加冠心病的发生。
1.高脂血症
杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2~3倍,纯合子则较正常人高6~8倍。前者介于300 mg/dL~400mg/dL,而后者介于600mg/dL~1,200mg/dL。但也有些杂合子患者LDL-C增高不明显。
2.黄色
血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤,以跟腱和手部伸肌腱多见,为FH的特有表现;在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤;眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长,肌腱黄色瘤更常见。
3.角膜弓
胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。纯合子在10岁以前即可出现,杂合子多在30岁后出现。角膜弓也可见于其他类型的高脂血症。
4.动脉粥样硬化
纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征,降主动脉、腹主动、胸主动脉和动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化,心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块,多在30岁以前死于心血管疾病。受体缺如的纯合子预后更差。男性杂合子30~40岁就可患冠心病,女性杂合子的发病年龄较男性晚10年左右。
5.其他
FH患者常出现反复性的多关节炎腱鞘炎,主要累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节,抗炎药物不能抑制。

检查

1.B超检查
对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重,同时可出现主动脉瓣钙化和(或)左冠状动脉主干狭窄。
2.冠状动脉造影
15%患者有冠状动脉瘤样扩张(指冠状动脉的局限或弥漫性扩张,其直径超过了相邻正常冠脉的1.5~2倍),而年龄、性别配对的对照组(非FH冠心病患者)中仅2.5%有冠状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆HDL-C水平呈负相关,因而认为FH者易发生冠状动脉瘤样性疾病。
3.心电图检查。

诊断

1.已找出家族成员中一罹病者的致病缺陷基因。
2.动脉粥状硬化的年轻患者被发现有高胆固醇现象。
3.高胆固醇患者被发现有肌腱性黄色瘤。
国内已有一基因芯片可针对低密度脂蛋白受体(LDLR)缺陷、APOB基因缺陷、PSCK9基因过度表现,进行全基因的定序,在五、六千个碱基中找出异常位置。

治疗

1.饮食控制
生长中的儿童每日卡路里脂肪尽量小于30%。含水解纤维素饮食,水果、蔬菜有益于降低血中胆固醇。
2.调脂药物
当儿童的LDL-C超过160mg/dl(正常<110mg/dl)须要小心评估,为了防止心血管疾病危险性,药物治疗是必须的。纯合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺损造成饮食及药物治疗效果不理想时,更需要进一步治疗。
3.LDL分离术
血液透析方法加速降低LDL,改善皮肤的黄色瘤及心血管病变。
4.移植
移植正常肝脏组织,分泌酵素发挥排除LDL功能,须终身免疫控制剂服用。
5.未来发展的基因疗法。

参考文献

[1] 林果为,王吉耀,葛均波.实用内科学:下册.第15版.北京:人民卫生出版社,2017.

[2] 葛均波,徐永健,王辰.内科学.第9版.北京:人民卫生出版社,2018.

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家族性高胆固醇血症需要和哪些疾病区别?

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家族性高胆固醇血症有哪些危害?

治疗后的效果怎么样?

怎么预防家族性高胆固醇血症?

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