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齐多夫定

通用名:齐多夫定
别名:叠氮胸苷
商品名:艾健,艾汝昔,克度,费特
英文名称:Zidovudine

齐多夫定是什么药?

齐多夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂,主要用于治疗进展性艾滋病或艾滋病相关的综合征。

齐多夫定有哪些用途?

主要用于治疗进展性艾滋病或艾滋病相关的综合征。
也可用于早期HIV感染而有症状等疾病。
用于预防HIV母婴传播。
干扰素alpha联用,用于成人T细胞白血病淋巴瘤

齐多夫定有哪些制剂和规格?

齐多夫定在临床上有多种剂型。同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。因此,服药前一定要按照医生处方,根据药品规格,计算相应的药物服用数量。服用前请咨询医生。
齐多夫定胶囊剂:100毫克、250毫克、300毫克。
齐多夫定糖浆剂:10毫克/毫升。
齐多夫定注射剂:100毫克/10毫升、200毫克/20毫升。
齐多夫定片剂:100毫克、300毫克。
齐多夫定注射剂(粉):100毫克。

什么情况下禁止使用齐多夫定?

对齐多夫定高度过敏的患者禁用。
齐多夫定可经乳汁分泌,HIV-1感染者应避免哺乳,以免感染婴儿。
本品禁用于中性粒细胞计数异常低下(0.75×109/L)者或血红蛋白平异常低下(7.5g/dl或4.65mmol/L)者。
需进一步治疗(光疗除外)的高胆红素血症新生儿、基转移酶高于正常值上限5倍的新生儿禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用齐多夫定?

功能不全的患者慎用。
酸中毒倾向的患者慎用。
中枢经系统异常的患者慎用。
系统异常的患者慎用。
抑制患者(粒细胞计数<109/L或血红蛋白<9.5g/dL)慎用。
肥胖患者慎用。
齐多夫定与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物,使用齐多夫定前请务必告知医生,并咨询医生是否能用药,如何用药。
药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生,了解齐多夫定的药物不良反应,做好一定的理准备。

我该如何用药?

齐多夫定为处方药,必须由医生根据病情开处方拿药,并遵医嘱用药,包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。
一般成人口服一次300毫克,2次/日,与其他抗逆转录病毒药合用。不能口服或无口服剂型可用时,可经1小时静滴注每公斤体重1毫克,每4小时—次。注射剂用5%葡萄糖注射液稀释,浓度不超过4毫克/毫升。
预防母婴HIV-1传播可在孕期14周后给予口服100毫克,5次/日,直至分娩开始。在分娩和产程中,则于1小时内静脉滴注每公斤体重2毫克,然后每小时滴注每公斤体重1毫克,直至脐带被结扎为止。如择期剖宫产,则在术前4小时开始滴注。新生儿在出生后12h内开始,每6h口服每公斤体重2毫克,持续用药6周。或每公斤体重1.5毫克经30分钟静脉滴注,每6h一次。
儿童剂量因人而异,变化较大,大于3个月的儿童每6小时口服每平方米体表面积180毫克(最大剂量为每平方米体表面积200毫克,每6h—次),相等的滴注剂量为每平方米体表面积120毫克。—般而言,口服剂量的范围为每平方米体表面积120~180毫克,滴注为每平方米体表面积80~160毫克,均为每6小时—次。
连续腹膜透析血液透析的患者建议剂量为每6~8小时给药100毫克。
注射液的配制:注射液应在使用前进行稀释。将计算好的用量从西林瓶中取出,用5%的葡萄糖注射液稀释至浓度不高于4毫克/毫升。应避免和生物制剂或胶体溶液混用。稀释后的注射液在室温下24小时内可保持稳定,在冰箱中(2~8℃)可保存48小时。需要注的是,若在25℃保存的稀释溶液,最好在8小时内使用;2~8℃下保存的溶液,最好在24小时内使用,以避免微生物污染溶液。对于这类非肠道使用的药物,应检查溶液的固体悬浮物和颜色,若现上述情况,应将药品弃去,重新配制新的溶液。
用法:本品使用时应匀速滴注,且滴注时间应超过1小时。应避免滴注过快。本品不可肌肉注射。
血液系统不良反应患者的剂量调整。
对于血红蛋白水平降至7.5g/dL(4.65mmol/L)~9g/dl(5.59mmol/L)或中性粒细胞计数降至0.75×109~1.0×109/L的患者,应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。
肾功能损害者的用药剂量。
与健康人相比,晚期肾衰患者齐多夫定的血浆峰浓度高出50%,系统暴露(以齐多夫定浓度-时间曲线下面积表示)增加100%,而半衰期无明显改变。肾功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代谢物的贮积,该代谢物无性作用。晚期肾衰患者治疗中应根据患者的血液学参数及临床反应调整剂量。血液透析及腹膜透析对齐多夫定的排泄无明显影响,而其葡萄糖苷酸代谢物的排泄增加。
肝功能受损者的用药剂量。
肝硬化患者中得到的资料表明,肝功能受损患者由于葡糖醛酸化作用的减弱而引起齐多夫定的蓄积。肝功能受损患者须进行剂量调整,但因资料有限,目前尚无理想的推荐方案。如果无法监测齐多夫定的血浆浓度,医师应特别注意患者有无不耐受的征象,并适当调整和/或延长用药间隔。
T细胞白血病、淋巴瘤:口服给药,在一次小型单臂验中,有首剂一次50~200毫克,一日5次,与干扰素a-2b(一次250~500万U,一日1次,皮下注射)和用的用法。如耐受,可在7~10日内增加本药剂量至1次200毫克,1日5次,并增加干扰素a-2b剂量(一次1000万U,一日1次,皮下注射)。可联用至完全或部分缓解后12个月,也可联用1年或联用至完全缓解后4周。

用药期间注意事项

有资料显示,使用三联疗法(本品加另一逆转录酶抑制剂加一种HIV蛋白酶抑制剂)的疗效比单一或二联好。
应仔细监测血液学参数。对于晚期艾滋病患者,建议治疗开始后的3个月内,至少每2周査一次血常规,以后至少每月检査一次。对于早期艾滋病病毒感染者(通常骨髓功能储备较好),血液学不良反应的发生率较低,根据患者的整体情况,可适当降低血常规的监测频率,例如可每1~3个月一次。如果血红蛋白低于7.5~9g/dl或中性粒细胞计数低至0.75~1.0×109/L,则应减少一日剂量直至有骨髓恢复的迹象;否则,应停止用药(2~4周)以促进骨髓恢复。通常在减少用药剂量两周内,骨髓得到恢复。
肾功能不全患者应调整用量。
对于出现重症贫血的患者,在进行剂量调整的同时,应予以输血治疗。

发生了药物不良反应怎么办?

药物是有不良反应的。如果不良反应较大,需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药,还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重,适当对症处理,可以坚持用药。

什么情况下需要立即就医?

乳酸酸中毒。
严重的过敏反应。
严重肝大脂肪变性。

齐多夫定应该如何保存?

齐多夫定片剂应该在避光,防潮,贮于15~25℃下保存。
不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。
药物要远离小孩。

齐多夫定可能有哪些不良反应?

齐多夫定不良反应包括:
最常见的贫血和白细胞(主要是中性粒细胞)减少。
其他常见的不良反应有无力、发热、不适;头痛失眠肌病、感觉异常;腹痛食欲缺乏消化不良、恶心、呕吐肌痛皮疹
乳酸酸中毒和严重肝大伴脂肪变性虽罕见,但有可能导致死亡。
胰腺炎惊厥和指(趾)皮肤、口腔黏膜色素沉着已有报道。
齐多夫定的不良反应与剂量有关,治疗的病程越是晚期,药物毒性也越大。
对小鼠和大鼠均有致癌作用。
心血管:心肌病
胃肠道:恶心、呕吐、口黏膜色素沉着、腹痛、吞咽困难厌食腹泻、胃肠胀气
血液学:贫血(可能需要输血)、中性粒细胞减少症、白细减少、再生障碍性贫血
/胰腺:肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大,血中肝酶水平和红素升高及胰腺炎。
代谢/内分泌:非低氧血症性乳酸酸中毒
肌肉骨骼:肌痛、肌病。
神经学/精神病学:头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊、焦虑、抑郁。
呼吸道呼吸困难咳嗽
皮肤:指甲和皮肤色素沉着、皮荨麻疹、瘙痒、出
其他:尿频、味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷战、胸痛感冒样综合征,男子女性型乳房,弱。
其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与齐多夫定相互作用?

有些药物可能与齐多夫定相互作用,包括处方药、非处方药疫苗、维生素、草药等。这些药物与齐多夫定一起使用前请咨询医生。
同时使用齐多夫定和具有骨髓抑制作用或肾毒性药物易导致血液系统异常。
同时接受葡糖醛酸化药物可能使齐多夫定的代谢延迟,但所产生的临床意义极小。
与某些抗病毒药合用,可增加齐多夫定的毒性,并降低其抗逆转病毒的活性。
感染HIV的患者常用的几种抗感染药物(如克拉霉素利福平利福布汀甲氧苄啶)可与齐多夫定产生药动学相互作用。
同时使用NSAlDs可能增加齐多夫定的血液毒性。
某些抗真菌药(如两性霉素B咪康唑酮康唑氟康唑)可能会升高齐多夫定的血药浓度,使AUC上升,延长终末半衰期。
阿托喹酮可升高齐多夫定的血药浓度。
丙戊酸可升高齐多夫定的血药浓度。
进食高脂食物时服药,可降低本药的生物利用度。
与美沙酮合用,升高本药血药浓度,增加毒性。
与丙戊酸合用,应密切监测。
司他夫定合用时会互相拮抗。

妊娠期和哺乳期能否用齐多夫定?

根据美国食品药品管理局(FDA)颁布的标准,齐多夫定属于妊娠期安全等级C:在动物繁殖性研究有不良结果,但并未在人进行适当、有对照组的研究。本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后,方可应用。本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后,方可应用。
尚无齐多夫定在妊娠期妇女应用的严格对照试验,所以妊娠期妇女应仅在确有必要时使用齐多夫定。少量齐多夫定从乳汁中分泌,哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。

如何合理使用齐多夫定?

药物必须合理使用,避免滥用。处方药应该由医生开置,非处方药应该仔细阅读药物说明书。
齐多夫定是处方药,必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险:浪费药物资源,贻误病情,产生耐药,严重药物不良反应。
齐多夫定需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻,但不要轻易减量、停药。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品.2015年版.北京:中国医药科技出版社,2017.
[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版.北京:中国医药科技出版社,2015.
[3] 陈新谦,有豫,汤光.新编药物学.第17版.北京:人民卫生出版社,2014.
[4] 余传隆,等.中国临床药物大辞典:化学药.北京:中国医药科技出版社,2018.
[5] https://www.drugs.com.

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