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肝素

通用名:肝素
别名:普通肝素
英文名:Heparin

肝素是什么药?

肝素是一种阴离子、硫酸化的葡萄糖胺聚糖,存在于肥大细胞中,临床上一般使用其钠盐和钙盐,可作用于凝过程中的多个环节,在体内外都具有抗凝作用,主要用于体外抗凝、治疗或预防血栓。

肝素有哪些用途?

可作为抗凝剂,用于体外抗凝,如输血体外循环血液透析腹膜透析及血样标本体外实验等。
可用于治疗血栓形成和蔓延,如大的深部静脉血栓或肺栓塞
可用于治疗弥散性血管内凝血(DIC),尤其在高凝阶段可减少凝血因子的消耗。
可用于辅助治疗急性心肌梗死,减少血栓栓塞等并症。
可用于防治动脉手术和冠状动脉造影时,导管所导致的栓塞。
可用于血液高黏滞综合征,预防血栓形成,减少脑血栓形成的危险性,进而降低死亡率。
可用于治疗近期发生的深部静脉血栓形成
可预防和治疗肺动脉栓塞
对有血栓形成的高危因素者,可以预防性使用肝素。
对一些疾病并发的DIC有效。如羊水栓塞死胎综合征、异型输血反应暴发性紫癜、脓毒血症中暑及转移性癌肿,但对蛇咬伤所致DIC无效。
外用肝素软膏还可用于治疗早期冻疮、皲裂、溃疡、湿疹及浅表性静脉炎软组织损伤等。
可以作为呼吸系统疾病,如慢阻肺、肺栓塞、肺心病、呼吸衰竭肺炎支气管哮喘等的辅助药物,可以减轻临床症状,提高治愈率。
可以作为肾脏疾病,如慢性增殖性肾炎、膜性肾炎、局灶性肾小球硬化狼疮性肾炎、妊娠毒血症肾病、溶血性尿毒症综合征、流行性出血热无尿期、肾病综合征急性肾功能衰竭等的辅助药物。
肝素钠软膏可以治疗外阴瘙痒症

肝素有哪些制剂和规格?

肝素一般用其钠盐和钙盐,有多种制剂和规格,它们的给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样,各有特点。不同厂家的制剂因制作工艺不同,其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。
肝素注射液:1000U/2ml;5000U/2ml;12500U/2ml。
肝素乳膏剂 :7000U/20g。

哪些情况下应禁止使用肝素?

对肝素过敏者禁止使用肝素。
肝肾功能不全或重度肝肾功能不全的患者禁止使用肝素。
尚未控制的活动性出血患者禁止使用肝素。
出血性疾病,如血友病血小板减少性紫癜或血管性紫癜患者禁止使用肝素。
外伤或手术后渗血患者禁止使用肝素。
先兆流产患者禁止使用肝素。
急性感染性心内膜炎患者禁止使用肝素。
胃、十二指肠溃疡患者禁止使用肝素。
黄疸患者禁止使用肝素。
重症高血压患者禁止使用肝素。

哪些情况下谨慎或者避免使用肝素?

过敏体质应遵医嘱谨慎使用肝素。
哮喘病史的患者应遵医嘱谨慎使用肝素。
口腔手术等容易导致出血的操作时,应谨慎使用肝素。
已经口服足量抗凝药物的患者应遵医嘱谨慎使用肝素。
月经血量过多的女性应遵医嘱慎用肝素。
血小板计数低于50×109/L(50000/mm3)的患者应遵医嘱谨慎使用肝素。
妊娠最初3个月的妇女或产后妇女使用肝素可能会增加出血的风险,应遵医嘱慎用肝素。
妊娠期及哺乳期需使用肝素时,应咨询医师或药师。
肝素与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物,使用肝素前请务必告知医生,并咨询医生是否能用药,如何用药。
药物是有不良反应的,但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药品说明书或者咨询医生,了解肝素的不良反应,做好一定的心理准备。

儿童和老年人应如何用药?

儿童应遵医嘱慎用肝素。
由于60岁以上的老年人,特别是女性,对肝素较为敏感,使用肝素时易导致出血,所以应加强监护、谨慎用药。

我该如何用药?

肝素钠注射液为处方药,必须由医生根据病情开处方取药。
肝素钠乳膏为皮肤科用药类非处方药,可以在药店自行购买,使用前请阅读药物指南或说明书,并按照处方标签上的说明进行操作。第一次使用时,最好咨询医师或药师。
肝素钠乳膏不可长期、大面积使用,使用时需避免接触眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)。用药部位如果有烧灼感、红肿等情况,应清洗掉药物,并停止用药,必要时可咨询医师或药师。肝素钠乳膏性状发生改变时禁止使用。
预防血栓形成:可皮下注射肝素钠注射液,于手术前两小时注射5000U,之后每12小时注射一次。
抑制血栓蔓延:可静脉注射肝素钠注射液,首次给予5000U,然后4~6小时再用5000~10000U。
用于弥散性血管内凝血时:成人用量每千克体重50U,儿童用量每千克体重25U,每6小时静脉注射一次,也可静脉滴注。
输血时:每100ml血使用5000U。
体外循环:每千克体重使用375U,或每平方米体表面积使用12500U,每隔1~2小时加用1/2剂量
软膏剂的使用:外用,涂抹于皮肤患处,每日2~3次。
儿童、老年人以及妊娠期、哺乳期妇女用药较为特殊,具体的用法用量应该参照药物指南、说明书,或者咨询医生。

用药期间注意事项

肝素需要足量、足疗程应用,不要轻易减量、停药,否则会影响疗效。
肝素口服无效,可以静脉注射、静脉滴注以及皮下注射。皮下注射时应深入脂肪层,如多次注射,注入部位应更换。注射时不要移动针头,注射处不宜揉搓,并避免与其他药物一同注射。
用药期间应监测凝血时间,尤其是肝肾功能不全的患者,应严格监测。
敏感体质者,应先测试用药,如没有特殊反应,才可继续用药。
肝素可干扰凝血酶原时间的测定,如需测定,应在使用肝素4小时后重复测定。
如果因血浆中抗凝血酶Ⅲ降低,肝素疗效差,可以输血浆或抗凝血酶Ⅲ。
肝素代谢迅速,如果使用过量,应及时停用,如严重过量,则应用硫酸鱼精蛋白缓慢静脉注射予以中和。

发生了药物不良反应怎么办?

药物是有不良反应的。如果不良反应较大,需要就医。医生会根据不良反应的轻重决定是否继续用药,或者换用其他药物。如果不良反应症状不严重,经适当对症处理,可以坚持用药。

肝素应该如何保存?

肝素应该避光密封保存。
药物应该放在儿童无法接触的地方。

肝素可能有哪些不良反应?

使用肝素后会有如下不良反应。
用量过大时,会引起自发性出血,开始时表现为血尿消化道出血,严重时可出现腹痛腹胀背痛麻痹性肠梗阻咯血呕血、血尿、血便及持续性头痛,治疗期间应密切观察。
一些患者偶有变态反应表现,如荨麻疹发热、哮喘等,使用时间较长时可发生短暂脱发骨质疏松、自发性骨折和血小板减少性紫癜等。
长时间使用,可能反而会引起血栓形成。
肝素钠乳膏在外用时,偶有患者会有皮肤刺激的感觉(如烧灼感)或过敏反应(如皮疹、瘙痒等)。
其他不良反应详见药品使用说明书。

哪些药物会与肝素相互作用?

有些药物可能与肝素相互作用,包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、中药等。为了安全起见,如果你在使用其他药物,使用肝素前请咨询医生。
肝素与香豆素及其衍生物合用时,会导致严重的凝血因子Ⅸ缺乏,进而导致出血。
肝素与阿司匹林和NSAIDs,如甲芬那酸水杨酸等合用,有可能增加诱发胃肠道出血的概率。
双嘧达莫右旋糖酐等有抑制血小板的功能,和肝素合用时,会增加出血的风险。
肝素与肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素等合用,有可能增加诱发胃肠道出血的概率。
肝素与依他尼酸、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶链激酶等合用,有可能增加诱发胃肠道出血的概率。
肝素与甲巯咪唑丙硫氧嘧啶合用有协同作用,可增强药效。
以下药物禁止与肝素配伍阿米卡星头孢噻啶头孢孟多头孢哌酮头孢噻吩钠硫酸庆大霉素卡那霉素妥布霉素乳糖酸红霉素万古霉素多黏菌素B多柔比星柔红霉素氢化可的松琥珀酸钠氯喹麻醉性镇痛药、异丙嗪等。

妊娠期和哺乳期能否用肝素?

根据美国FDA颁布的标准,肝素属于妊娠期安全等级C:在动物繁殖性研究有不良结果,但并未在人进行适当、有对照组的研究。本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后,方可应用。因此,在妊娠及哺乳期需使用本品时,应咨询医师或药师。

如何合理使用肝素?

药物必须合理使用,避免滥用。处方药应该由医生开置,非处方药应该仔细阅读药品说明书。
肝素钠注射液是处方药,必须由医生根据患者的病情开处方使用。自行用药可能会增加不合理使用药物的风险:浪费药物资源,贻误病情,产生耐药性,出现严重药物不良反应
肝素钠乳膏是非处方药,但也需要根据病情使用,要完全了解药物的用法、用量、用药禁忌以及不良反应,合理用药。药量过少,达不到治疗效果,药物过量,可能会出现严重的不良反应。
肝素需要足量、足疗程应用。病情完全控制前症状可能会有所减轻,但不能轻易减量、停药,以免形成耐药性、病情反复或者再次加重。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版.北京:中国医药科技出版社,2015.
[2] 熊方武,余传隆,白秋江,等.中国临床药物大辞典:化学药卷.北京:中国医药科技出版社,2018.
[3] Sean C Sweetman.马丁代尔药物大典.37版.李大魁,金有豫,汤光,等.译.北京:化学工业出版社,2014.
[4] https://www.drugs.com.

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