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肺癌分子诊断

概述

肺癌是目前全世界发病率最高的恶性肿瘤之一,在男性癌症患者中位居首位。肺癌发病的最初阶段涉及许多肺癌相关基因及其表达的改变。对肺癌遗传易感性的研究主要集中在代谢酶的基因多态性、对诱变剂的敏感性、DNA的修复能力以及某些基因突变或缺失等领域。目前发现与肺癌发生发展、转移以及预后紧密联系的生物标志物原癌基因表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS、状腺转录因子1(TTF-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白家族(CKs)等。

肺癌的分子诊断

1.肺癌相关基因的检测
(1)EGFR基因:EGFR在大多数非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达且是重要的治疗靶标。目前已知大部分的NSCLC均存在EGFR过表达,其中鳞癌的表达率约为85%,腺癌和大细胞癌的表达率约为65%,而小细胞癌的表达率较低。
(2)KRAS基因:KRAS与肺癌的发生以及预后有关。有20%~30%的NSCLC患者存在着KRAS的基因突变。
(3)甲状腺转录因子1(TTF-1):TTF-1是一种分子量为38~40KD的核蛋白,在胎儿的肺组织和成人Ⅱ型肺泡上皮细胞中存在,但在Ⅰ型肺泡上皮细胞中不表达。TTF-1的阳性表达是肺腺癌特异的免疫组化诊断标志物,有助于转移性腺癌和原发性腺癌的鉴别。
2.肿瘤标志物的检测
(1)癌胚抗原(CEA):CEA是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白,分子量为180kD。其在成人结肠的正常黏膜上皮和其他组织当中也有极低的表达,在胃肠道腺癌、肺腺癌和甲状腺髓样癌当中高表达,其主要是用于检测上皮性肿瘤,尤其是来源于腺上皮的腺癌。CEA水平在肺癌腺癌中的升高是最为明显的,表明CEA在鉴别肺部的良、恶性肿瘤及其组织学分型中具有重要的作用。CEA可以作为肺癌患者胸腔积液检测的最佳肿瘤标志物。
(2)细胞角蛋白(CK)家族:细胞角蛋白来源于上皮组织,是真核细胞的细胞骨架中间丝蛋白当中最为复杂的一类。现已知CK家族有20种类型,即CK1~CK20。在肺癌研究中常以CK8、CK18和CK19作为特异分子的标记,其CK19是近年来被应用较多的一种肿瘤标志物,被认为在NSCLC,尤其是在鳞癌中有高灵敏度和特异性,但是对腺癌的诊断价值尚不明确。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医版权所有,未经许可不得转载。
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