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多发内分泌腺病Ⅰ型
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什么是多发内分泌腺病Ⅰ型?

你需要到哪个科室就诊?

内分泌科

为什么会得多发内分泌腺病Ⅰ型?

多发内分泌腺病Ⅰ型主要是由于AIRE基因突变而发病。

怎么知道得了多发内分泌腺病Ⅰ型?

多发内分泌腺病Ⅰ型可有多种临床表现,主要取决于累及患者的肿瘤类型。

甲状旁腺功能亢进症

为多发内分泌腺病Ⅰ型中最常见并最早出现的病变,起病较早(20余岁),男女发病率相仿,病理上为甲状旁腺增生状旁腺功能亢进所致高钙血症可加重并存的胃泌素患者的症状胃泌素平升高。

肠胰内分泌瘤

可为功能性或无功能性,包括胃泌素瘤和胰岛素瘤。

  • 胃泌素瘤:常伴Zollinger-Ellison综合征,占多发内分泌腺病Ⅰ型中肠胰瘤的50%~60%。此种胃泌素瘤的特点为体积小、多中性,且可为异位性,不位于胰腺内,而处于十二指肠黏膜下,常为恶性,但其侵犯性不如散发性严重。

  • 胰岛素瘤:多发内分泌腺病Ⅰ型中胰岛素瘤发生率约占起源于胰岛肿瘤的20%,其余的为胰升糖素瘤、舒血管肠肽瘤及无功能瘤。

垂体瘤

发生率约为25%,大多为催乳素瘤,可伴或不伴生长激素分泌增多,其次为生长激素瘤、无功能瘤及促肾上腺皮质激素瘤伴库欣综合征

肾上腺腺瘤

其他

在多发内分泌腺病Ⅰ型的家族成员中,出现皮下脂肪瘤皮肤胶原瘤及多发性面部血管纤维瘤者占30%~90%,此类表现有助于对这些个体进行筛查,以明确携带多发内分泌腺病Ⅰ型缺陷基因者。

需要做哪些检查来确诊多发内分泌腺病Ⅰ型?

确诊多发内分泌腺瘤病I型还需要行血清生化、激素水平、功能验、影像学检查来确诊。

一般检查

  • 离子钙及无机磷

    甲状旁腺受累可出现轻度的高钙血症及低磷血症

  • 碱性磷酸酶

    多发性内分泌腺瘤累及甲状旁腺时,早期血清碱性磷酸酶可正常,但有病表现者,几乎均有不同程度的增高。

  • 甲状旁腺激素

    原发性甲状旁腺功能亢进症,PTH可高于正常人的5~10倍,腺瘤增生时升高更为明显。血PTH升高的程度与病情严重程度相平行,但有10%可正常。

  • 血糖

    胰腺细胞肿瘤时可发生不同程度的低血糖症状,低血糖最易在早餐前出现,但也可发生于任何空腹状态,如中、晚餐前或运动时。

  • 胰岛素

    胰岛素瘤患者胰岛索增高,呈自主性、阵发性分泌,不受血糖水平调节。

  • C肽

    C肽可以鉴别各种低血糖原因。

    如C肽超过正常,可认为是胰岛素分泌过多所致。

    如糖耐量曲线低平,胰岛素与C肽浓度均升高,同时,所有具有胰岛素样结构物的总和也增高,则可诊断为胰岛细瘤。

  • 血清促

    血清促胃液素>1000pg/ml,对促胃液素瘤有诊断义。

  • 胃酸分泌量

    对怀疑促胃液素瘤的患者都应作胃液分析

  • 胰高血糖素

    高血糖素测定对胰高血糖素瘤的定性诊断有重要的价值。在非应激状态下胰高血糖素水平超过500pg/ml,即有诊断意义。

  • 血管活性肠肽

    血管活性肠肽瘤是一种少见的胰岛细胞瘤,血管活性肠肽超过60pmol/L,可确定诊断。

  • 降钙素

    降钙素水平的升高对甲状腺样瘤的诊断具有高度特异性。

  • 胰多肽

    许多胰岛细胞瘤患者胰多肽水平增高。

  • 泌乳素

    除孕妇外,血清泌乳素>200μg/L者,应高度怀疑催乳素瘤。

  • 生长激素

    生长激素或生长激素和催乳激素水平升高,考虑有垂体肿瘤的可能。

  • 肾上腺皮质激素

    肾上腺腺瘤、垂体ACTH瘤,类癌异位ACTH综合征时ACTH均可增多,异位ACTH综合征由于垂体以外部位的癌瘤产生大量的ACTH样肽类,患者血中ACTH可明显增高。垂体ACTH瘤也使ACTH增多。

  • menin基因突变

    MEN1基因的突变可导致肿瘤的发生,因此对MEN1基因进行检测可对MEN1确诊。

功能试验

  • 饥饿试验

    是诊断胰岛素瘤的常用方法。

  • 胰高糖素试验

    胰岛素瘤患者,注射胰高糖素后,其胰岛素分泌比正常人多,血糖比正常人提前30分钟达到高峰,1小时后迅速下降,并出现低血糖反应,而正常人则不出现此反应。

  • L-亮氨酸激发试验

    有助于排除其他低血糖的原因,胰岛素瘤时反应呈性。

  • 口服葡萄糖耐量试验

    胰岛细胞瘤患者空腹血糖正常或低,胰岛素水平明显升高,曲线下降甚快,血糖低于正常,也可呈低平曲线或糖尿病曲线。

影像学检查

内分泌腺B超、CT、MRI等影像学检查,可对明确疾病性质提供一定帮助。

医生是怎么诊断多发内分泌腺病Ⅰ型的?

  • 医生根据临床症状,且有明确家族史的患者,通过辅助检查测定上述有关内分泌腺体激素分泌水平及功能试验,并进行相应的定位检查,一般可明确诊断。

  • 有两种或两种以上的内分泌腺症候群,结合相关腺体的生化检查,激素测定及功能试验和定位检查即可确诊。

  • 有一种内分泌腺分泌失常表现,而又有明显的家族史患者,应警惕MEN1的可能,需检查其他内分泌腺功能,并定期随访。

多发内分泌腺病Ⅰ型需要和哪些疾病区别?

  • 多发内分泌腺病Ⅰ型注意与多发内分泌腺病Ⅱ型、甲状旁腺功能减退症、原发性甲状旁腺功能亢进症、低血糖、肿瘤等进行鉴别。

  • 如果出现甲状旁腺功能亢进症、胃泌素瘤、胰岛素瘤、垂体瘤、肾上腺腺瘤,应及时到医院就诊。

  • 医生根据临床症状、家族史、辅助检查等可以进行诊断和鉴别诊断。

怎么治疗多发内分泌腺病Ⅰ型?

该病的治疗以手术治疗为主,辅以药物治疗。

  • 甲状旁腺和垂体病主要是外科治疗。

  • 胰岛细胞瘤较难处理,因为病变小,难以发现,多发性病变常见。如单个肿瘤不能找到,为了控制高胰岛素血症需作全胰切除。

    胃泌素分泌非β细胞肿瘤治疗复杂。对所有患者尽可能定位和切除肿瘤。如不可能,则用奥克肽,中子泵阻滞剂常能获得消化性溃疡症状的缓解。H2受体 阻滞剂同样可用,但效果差。目前罕见需要胃切除治疗顽固性溃疡

多发内分泌腺病Ⅰ型有哪些危害?

多发内分泌腺病Ⅰ型肿瘤若为恶性,危害严重,甚至威胁生命。

治疗后的效果怎么样?

多发内分泌腺病Ⅰ型患者的预后通常不佳。治疗效果与多方面因素有关,但早期、积极治疗对预后有重要意义。

怎么预防多发内分泌腺病Ⅰ型?

对患者及其一级亲属进行基因、特征性抗体及内分泌功能的检测来对疾病进行筛查和监测,可以起到很好的预防作用。

概述

多发内分泌腺病Ⅰ型,又称多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型、Weber综合征,以状旁腺、胰岛细胞和垂体肿瘤为特征,是常染色体显性遗传疾病,男女发病率相等,80%的患者在50岁以前病。普通人群中患病率为每10万人中有2~20人发病,从随机选择的尸检病例发现,多发内分泌腺病Ⅰ型型的患病率为0.25%,而在原发性甲状旁腺功能亢进症的患者中发现多发内分泌腺病Ⅰ型的患病率为18%。

病因

导致多发内分泌腺病Ⅰ型发病的基因在11号染色体上,似乎为肿瘤抑制基因。

临床表现

多发内分泌腺病Ⅰ型可有多种临床表现,主要取决于累及患者的肿瘤类型。
1. 甲状旁腺功能亢进症
为多发内分泌腺病Ⅰ型中最常见并最早出现的病变,与腺瘤所致散发性甲旁亢病例相比,起病较早(20余岁),男女发病率相仿,病理上为多个甲状旁腺增生,大小可不一致。甲状旁腺功能亢进所致高钙血症可加重并存的胃泌素瘤患者的症状胃泌素升高平。
2. 肠胰内分泌
可为功能性或无功能性,包括胃泌素瘤和胰岛素瘤
(1)胃泌素瘤:常伴Zollinger-Ellison综合征,占多发内分泌腺病Ⅰ型中肠胰瘤的50%~60%。此种胃泌素瘤的特点为体积小、多中性,且可为异位性,不位于胰腺内,而处于十二指肠黏膜下,常为恶性,但其侵犯性不如散发性严重。
(2)胰岛素瘤:多发内分泌腺病Ⅰ型中胰岛素瘤发生率约占起源于胰岛肿瘤的20%,其余的为胰升糖素瘤、舒血管肠肽瘤及无功能瘤。
3. 垂体瘤
发生率约为25%,大多为催乳素瘤,可伴或不伴生长激素分泌增多,其次为生长激素瘤、无功能瘤及促肾上腺皮质激素瘤伴库欣综合征。多发内分泌腺病Ⅰ型中垂体瘤甚少为恶性,其诊断、治疗同于散发性病例。
4. 上腺腺瘤及其他病变
包括分泌皮质醇的腺瘤可见于多发内分泌腺病Ⅰ型。多发内分泌腺病Ⅰ型中出现的库欣综合征有3种可能性:①肾上腺腺瘤;②垂体促肾上腺皮质激素瘤;③类癌伴异位促肾上腺皮质激素综合征。以垂体瘤较多见。在多发内分泌腺病Ⅰ型中甲状腺腺瘤及其他甲状腺疾病亦较为多见。在多发内分泌腺病Ⅰ型的家族成员中,出现皮下脂肪瘤皮肤胶原瘤及多发性面部血管纤维瘤者占30%~90%,此类表现有助于对这些个体进行筛查,以明确携带多发内分泌腺病Ⅰ型缺陷基因者。
5.其他
多发内分泌腺病Ⅰ型综合征较少见的还有甲状腺和肾上腺腺瘤和腺瘤性增生,以及类癌。同样可见多发性皮下和内脂肪瘤

检查

由于多发内分泌腺病中胃泌素瘤体积小,其定位诊断较困难,CT及磁共振可检出转移性病灶,但对胃泌素瘤往往难以确诊,进一步定位方法包括内镜超声、选择性动脉注射胰泌素后肝静采血测胃泌素以及放射性核素标记奥曲肽扫描。必要时可作胰泌素(secretin)兴奋试验,胃泌素瘤患者血浆胃泌素升高。
多发内分泌腺病Ⅰ型中胰岛素瘤亦常为多中心性,定位亦较困难,内镜超声检查、选择性滴注钙剂后肝静脉采血测胰岛素等有助于定位。
在一些家族中,现在已能用DNA限制段长度多形分析遗传筛选确定遗传携带者,其正确率达99.5%。从15岁起每年定期进行筛选遗传基因携带,内容包括提示性症状的患者的病史;消化性溃疡腹泻肾结石低血糖和垂体功能减退以及检查视野缺损肢端肥大症和皮下脂肪瘤;测血清钙,完整甲状旁腺激素,胃泌素和催乳素。必要时,作附加验室和诊断试验,垂体CT或磁共振亦应进行。

诊断

约40%的病例有甲状旁腺、胰腺和垂体肿瘤。患者亲属表现出综合征典型症状的任何一个就有发展成其他伴随肿瘤的危险。
胰腺胰岛素分泌β细胞瘤通过明空腹低血糖伴有高胰岛素血症而确立诊断。胃泌素分泌非β细肿瘤可有高基础胃泌素水平,对钙滴注示有过度反应和灌注胰泌素后有胃泌素反常升高而确立诊断。高基础胰多肽或胃泌素或对标准餐这一激素过度反应,可能是多发内分泌腺病Ⅰ型综合征累及胰腺的早期症状。生长激素增加,不能被葡萄糖和高水平生长介素-C(胰岛素样生长因子-1或IGF-1)所抑制,可确立肢端肥大症的诊断。
胃泌素瘤诊断依据为同时存在高胃泌素血症及高胃酸分泌,据此可与常见的胃酸缺乏症伴高胃泌素血症相鉴别。

治疗

甲状旁腺和垂体病主要是外科治疗。胰岛细胞瘤较难处理,因为病变小,难以发现,多发性病变常见。如单个肿瘤不能找到,为了足够控制高胰岛素血症需作全胰切除。二氮嗪可用于低血糖处理中的辅助治疗,而链脲霉素和其他细胞药物可通过缩小肿瘤而改善症状。
胃泌素分泌非β细胞肿瘤治疗复杂。对所有患者尽可能定位和切除肿瘤。如不可能,则用奥克肽,中子泵阻滞剂常能获得消化性溃疡症状的缓解。H2 阻滞剂同样可用,但效果差。目前罕见需要切除治疗顽固性溃疡

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需要做哪些检查来确诊多发内分泌腺病Ⅰ型?

医生是怎么诊断多发内分泌腺病Ⅰ型的?

多发内分泌腺病Ⅰ型需要和哪些疾病区别?

怎么治疗多发内分泌腺病Ⅰ型?

多发内分泌腺病Ⅰ型有哪些危害?

治疗后的效果怎么样?

怎么预防多发内分泌腺病Ⅰ型?

概述
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治疗