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原发性系统性淀粉样变
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什么是原发性系统性淀粉样变?

  • 原发性系统性淀粉样变(primary systemic amyloidosis , PSA)是由于淀粉样蛋白沉积于细胞外基质,造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病。

  • 其特点为尿中轻链蛋白增多,多为λ链和κ链,病变组织活检加作电镜检查证实有淀粉样纤维丝沉积,病程中可出现为腹胀消瘦、心慌、水肿、气促、舌大、双下肢水肿、肝脾肿大、舌肥大等并发症。

  • 原发性系统性淀粉样变年发病率约为1/10万,发病高峰集中在50~70岁之间,男性患病稍多于女性。

  • 原发性系统性淀粉样变临床特征有腹胀、消瘦、心慌、水肿、气促、舌大等;主要体征为双下肢水肿、肝脾肿大、舌肥大等。

  • 原发性系统性淀粉样变的治疗有美法仑联合地塞米松、外周血干细胞移植等。

  • 本病预后根据受累器官不同相差很大,部分患者在确诊数月后即死亡,少数患者 5年、1O年存活率都很高。无肾脏累及的患者其中位生存期 (中位生存期仅为19月)明显差于有肾脏累及的患者 (中位生存期为38个月)。

  • 原发性系统性淀粉样变主要死亡原因为器官功能不全的相关并发症,心脏、肾脏受累者主要死因为猝死心力衰竭等;未累及这两个脏器者,其平均生存期相对较长,主要死于因吸收障碍及蛋白丢失过多而造成的营养不良

你需要到哪个科室就诊?

血液科

为什么会得原发性系统性淀粉样变?

发病原因尚不十分清楚,单克隆浆细胞分泌过量的游离轻链常被认为与此有关,而分泌的不能与重链相结合的游离轻链大多形成可沉积在器官组织中的淀粉样纤维丝,从而导致患者器官功能障碍,更为严重的是导致患者死亡。

怎么知道得了原发性系统性淀粉样变?

心脏淀粉样变表现

肾淀粉样变表现

消化系统受累表现

皮肤受累表现

周围神经损伤表现

  • 下肢感觉异常

  • 体位性低血压、汗闭、自主性腹泻

小静脉受损表现

需要做哪些检查来确诊原发性系统性淀粉样变?

确诊原发性系统性淀粉样变,除体格检查外,需要进行免疫固定电泳、血清游离轻链、尿常规、肾功能及病理活检等,需与继发性系统性淀粉样变及其他浆细胞疾病进行鉴别诊断。

  • 体格检查

    可了解身体基本情况,是否存在紫癜、丘疹、斑块或结节、弥漫性脱发、色素沉着等。

  • 免疫固定电泳

    尿λ链和κ链增高。

  • 血清游离轻链

    λ链和κ链增高。

  • 尿常规

    尿蛋白高。

  • 肾功能

    血清尿素氮和肌酐增高。

  • 病理活检

    可依据受累器官情况有选择地行组织活检。淀粉样物质以碱性刚果红染色后偏光镜下可见特征性的双折光绿色荧光;电镜下其独特的超微结构是僵直、无分支细丝状结构,直径8~10 nm(淀粉样纤维);也可应用抗κ或λ、前清蛋白、AL蛋白等抗血清对活检材料进行免疫组化染色以确诊。

医生是怎么诊断原发性系统性淀粉样变的?

确诊本病的金标准为病理诊断。由于临床表现不典型,所以确诊淀粉样变性必须依靠组织活检,可依据受累器官情况有选择地行组织活检。文献统计资料显示,活检阳性率超过90%以上的器官依次为心脏、肾脏和肝脏,其他有诊断意义的活检部位是皮肤、肠道黏膜、腹壁脂肪、腕管和外周神经,而骨髓活检阳性率较低。

原发性系统性淀粉样变需要和哪些疾病区别?

继发性系统性淀粉样变及其他浆细胞疾病,也会出现尿λ链和κ链增高、肾脏受累、尿蛋白阳性等表现。出现这些症状,应及时到医院就诊,由医生做出明确诊断。

怎么治疗原发性系统性淀粉样变?

目前大多采用美法仑联合地塞米松、外周血干细胞移植、新药治疗等。

  • 美法仑联合地塞米松

    该治疗方法仅适度影响患者的生存期,因为此疗法很少能完全清除患者病理性单克隆免疫球蛋白轻链的产生。

  • 外周血干细胞移植

    研究表明,移植后 60%以上的患者可获得受累器官症状缓解,超过40%的患者可获得血液学完全缓解。

  • 新药治疗

    可参与相关临床试验

原发性系统性淀粉样变有哪些危害?

主要为系统性淀粉样变可导致累及的全身多个器官功能衰竭,最终导致患者死亡。

治疗后的效果怎么样?

系统性淀粉样变患者预后具有明显的差异,经治疗可延缓病程,部分患者5年、1O年存活率都很高 ,甚至存活时间很长。

怎么预防原发性系统性淀粉样变?

原发性系统性淀粉样变病因尚不明确,目前没有良好的预防措施。

概述

原发性系统性淀粉样变,英文名称Amyloidosis(以下简称为AL),60%的患者确诊时年龄50~70岁,男性多见。

病因

病因不明,包括免疫因素在内的各种刺激引起浆细胞增生,以及浆细胞的恶性肿瘤是重要的发病基础。分子遗传学研究证明,部分病例与异常的体细胞高突变有关。

临床表现

早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
多数患者存在多器官受累,但通常以某一器官功能衰竭为突出表现。早期皮肤症状是轻度外伤后或自发性瘀点、淤斑和紫癜,好发于皱褶凹陷部位。累及骨骼肌,出现背部疼痛。12%~40%的患者可见巨舌。由于舌体增大,两侧可有齿痕,舌表面光滑、干燥或有蜡样丘疹结节、斑块、大疱、裂隙、溃疡和出血,部分伴疼痛性吞咽困难。部分患者有呕血便血,约20%患者最终发生多发性骨髓瘤,出现骨痛等症状。

检查

1.骨髓涂片
可发现少量克隆性浆细胞;
2.血或尿M蛋白鉴定
可出现M蛋白阳性,多为lambda轻链阳性;
3.24小时尿蛋白
肾脏受累者可出现较多的尿蛋白;
4.骨骼影像学检查
骨质破坏少见,有利于与骨髓瘤鉴别诊断;
5.心脏彩超
心脏受累者心肌肥厚,平均心室壁厚度增加;
6.B超或腹部CT
肝脏受累者可出现肝大
7.内窥镜检查
怀疑胃肠道受累者,可行胃肠内窥镜检查,并取活检证实。

诊断

本病主要诊断依据为临床表现和组织病理学检查。特征性的出血性皮疹伴多系统损害,尤其是不明原因的心脏受累和肝大、蛋白尿应考虑本病。皮肤及受累组织的病理学检查见到淀粉样蛋白团块沉积具有诊断意义。组织特殊染色、骨X线片、骨髓检查、尿Bence-Jones蛋白测定等都有助于确诊。
诊断主要为病理诊断及器官受累的诊断。诊断系统性淀粉样变应有2个或以上脏器受累的证据,但多器官的活检由于具有创伤性,不被推荐。
病理诊断是诊断原发性系统性淀粉样变的金标准。
1.诊断主要依赖组织病理学检查:淀粉样蛋白质为一组刚果红染色阳性的物质,表现为普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜伊红着色,偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射。
2.淀粉样蛋白质的物质主要为免疫球蛋白轻链,因此,需要免疫组化或血清游离轻链(FLC)等证实;
3.有条件者行激光微切割及蛋白质谱(LDM/MS)检查,以进一步确定淀粉样变物质的成分。

鉴别诊断

需要注意鉴别的疾病有多发性骨髓瘤、心肌病、肾脏疾病及风湿免疫系统疾病等。

治疗

治疗时机:确诊即需要治疗;
治疗目标:血液学缓解+器官功能改善;
疗效标准:血液学缓解程度(主要为FLC改善程度)+器官功能改善。
有条件进行移植的患者尽量行自体干细胞移植治疗,无条件者,行马法兰基础的化疗,可以加用硼替佐米沙利度胺或雷那度胺加深血液学缓解的深度,进一步延长生存期。

预后

1.中位生存时间
中位生存时间1~2年;未经治疗的肾淀粉样变病例中位生存时间为6~12个月,而有明显的心脏受累的患者,平均生存期仅约为6个月。
2.影响预后的因素
(1)肿瘤负荷  与血清游离轻链的量、浆细胞负荷、遗传学及治疗后的缓解情况有关;
(2)器官受累  也与心肌损伤指标BNP、TNI、收缩期血压、劳力性晕厥碱性磷酸酶水平、血肌酐及24小时尿蛋白水平等相关。

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原发性系统性淀粉样变需要和哪些疾病区别?

怎么治疗原发性系统性淀粉样变?

原发性系统性淀粉样变有哪些危害?

治疗后的效果怎么样?

怎么预防原发性系统性淀粉样变?

概述
病因
临床表现
检查
诊断
鉴别诊断
治疗
预后