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三环类抗抑郁药

概述

三环类抗抑郁药(TcAs)是临床上治疗抑郁症最常用的药物之一,其核心结构是中间一个七元杂环两边连接一个苯环构成。其中,丙米嗪是最早发现的具有抗抑郁作用的化合物,目前常用药物还有氯米帕明阿米替林、多赛平等。TCAs主要在肝脏代谢,参与的代谢酶有CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4 等。主要代谢为三环核氧化,如2位或10位碳原子羟化(CYP2D6催化)、脂肪侧链氧化、氮原子的去基化(CYP3A4催化)。由于CYP的活性受多种因素的影响,血浆中活性代谢产物的浓度与原药浓度的比率有明显的个体差异。

药理作用

TCAs阻断了去甲肾上腺素(NA)能和5羟色胺(5-HT)能神经末梢对NA和5-HT的再摄取,增加了突触间隙单胺类递质的浓度,临床上表现为抑郁症状的改善。目前研究发现,抗抑郁药对递质再摄取的抑制作用是立即发生的,而长期用药后则可以降低受体的敏感性(下调作用),这与抗抑郁药的临床效应滞后(用药2~3周后起效)密切相关。NA再摄取的阻断使神经突触间隙内源性NA浓度增加,进而可以降低突触前膜α2受体的敏感性,长期使用还可能减少中枢α2受体的数目。5-HT再摄取的抑制首先也是增加胞体部位突触间隙内源性5-HT浓度,通过下调突触前胞体膜的5-HT1A受体,增加末梢释放5-HT,最终达到抗抑郁作用。TCAs还有很强的阻断5-HT2A受体作用。

适用范围

适用于治疗各类以抑郁症状为主的精神障碍,如内因性抑郁、恶劣心境障碍、反应性抑郁及器质性抑郁等。还可用于治疗广泛性焦虑症、惊恐发作和恐怖症。小剂量丙米嗪可米嗪可用于治疗儿童遗尿症,氯米帕明则常用于治疗强迫症。对精神分裂症患者伴有的抑郁症状,治疗宜谨慎,TCAs可能使精神病性症状加重或明显化。
三环类抗抑郁药曾经是首选的抗抑郁药,但是由于该类药物抗胆碱能和心血管不良反应较大,禁忌证和药物相互作用较多,安全范围较窄,使其临床应用受限。TCAs服用超过一天剂量的10倍时就有致命性危险,心律失常是最常见的致死原因。

不良反应

1.抗胆碱能不良反应
三环类抗抑郁药常见药物不良反应口干便秘视物模糊尿潴留嗜睡、体重增加等,是其抗胆碱能作用和抗组织胺作用的结果,与血药浓度相关,在治疗浓度范围内即可出现,存在着较大的个体差异,并不是中毒的表现。轻度的抗胆碱能药物不良反应一般不需做特殊处理,必要时可加用少量拟胆碱药。
2.中枢神经系统毒性
TCAs 引起的中枢神经系统毒性反应有情绪降低、注意力不集中、社会行为异常、震颤、运动失调、癫痫发作、思维障碍、幻觉妄想、定向力障碍、焦虑不安、谵妄、意识模糊、昏迷等。
3.心血管系统毒性
TCAs 引起的心血管毒性反应包括体位性低血压心动过速、传导阻滞、心律失常及心跳骤停等。TCAs 所致的体位性低血压,主要与受体的敏感性有关,在较低血药浓度时就可发生,更多见于老年人和患有充血性心力衰竭的病人。

注意事项

严重心、肝、肾疾病患者,以及粒细胞减少、青光眼、前列腺肥大患者禁用,妊娠头3个月禁用。癫痫患者和老年人慎用。 
(说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。)

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医版权所有,未经许可不得转载。
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