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非血缘造血干细胞移植

概述

造血干细胞移植通常要从患者的亲属中寻找HLA配型一致的供者,主要从同胞兄弟中寻找。随着HLA配型半相合(供/受体间)移植的成功开展,已大大扩展了造血干细胞的来源,但仍远远不能满足要求。因此,自然会考虑从无血缘关系的供者中寻找HLA配型一致的供者,且早在20世纪80年代即首次成功开展非血缘造血干细胞移植治疗急性白血病

建立骨髓库

为开展非血缘造血干细胞移植必须建立具一定规模的骨髓库,或称造血干细胞库。凡志愿捐献造血干细胞者报名登记,并查明其HLA的型别,进入骨髓库的档案文件中。当需移植患者的HLA检测结果获取时,即从骨髓库中寻找具相同HLA的志愿者,如主要位点一致,就可进行移植。
由于人群中HLA的高度不一致,在无血缘关系人群中找到HLA完全相同的几率仅1/10万,故要求骨髓库容量要足够大,否则不能满足患者的要求。目前全世界HLA配型登记的志愿者已超过1000万,随着全球信息网络的发展,60%~80%的患者存在获得非血缘造血干细胞移植的可能。我国执行独生子女政策后,非血缘造血干细胞移植的比例将越来越高。1992年建立了中华骨髓库,目前配型登记的志愿者已超过35万,有300多人已捐献了造血干细胞。我国台湾慈济基金会的骨髓库目前配型登记的志愿者约28万,已为大陆患者成功进行造血干细胞移植360余例。然而,针对一个13亿人口的大国,上述二个骨髓库的容量远远不能满足需要,首先应纠正“供髓有害”的错误观念,加快扩大供髓者的队伍,使需要进行造血干细胞移植的患者能得到救治。

疗效

1.植入率
非血缘造血干细胞移植的效果究竟如何?只要严格掌握适应证,尽量做到HLA配型一致,选择较年轻的患者及移植前一般情况较好的患者,移植后造血干细胞的植入率可高达90%以上,移植后无病健康存活率在50%左右,和有血缘关系的移植效果相差不大。
2.远期生存率
通常非血缘移植发生移植相关的死亡率略高,但非血缘移植由于发生移植物抗宿主病(GVHD)较多,程度也较严重,故相伴随的移植物抗白血病(GVL)效应也强,所以白血病复发率低,二者相抵消,远期生存率和血缘相关移植相似。

缺点

1.GVHD和感染
由于非血缘移植发生移植物抗宿主病频率高、程度重,故预防措施已加强,常采用3~4种免疫抑制剂联合给药,而所选用的药物和血缘相关移植是相同的。但免疫抑制强度增高后发生巨细胞病毒感染的几率升高,有时高达30%,而血缘相关移植的发生率仅在10%左右。此外,由于非血缘移植的移植后免疫重建延迟,即供者的T、B淋巴细胞植入恢复过程较慢,因此移植3个月后受体发生感染的几率较血缘相关移植高10个百分点以上。为此必须加强移植后的感染预防工作,尤其注意机会性感染,或称条件致病菌感染,意思是正常寄生于人体内(口腔、胃肠道等部位)的细菌对健康有益,协助维持正常的内环境,而在免疫功能遭受严重损害的患者,这些正常细菌也可致病引发各种感染。预防措施包括每日口腔清洁、消毒药水含漱、口服不吸收的抗生素及抗真菌药等。此外,正常寄生于皮肤、鼻腔、外耳道、肛周及阴道的细菌、在机体免疫功能低下时也可致病,故移植后也应每日保持上述部位的清洁卫生,局部使用消毒剂。
2.耗时、病情要求及不可控因素
非血缘造血干胞移植还存在费时及落实的困难。据统计从开始寻找至完成移植平均需耗时12个月,除去寻找供者的种种困难外,尚需采取有效的措施保证患者病情稳定,急性白血病需维持在完全缓解状态,慢性髓细胞白血病需保持在慢性期,一旦找到供者而患者病情进展,则会大大影响移植的质量,移植后的复发率会大幅上升。其次,找到HLA相合的供者后,也可以由于主、客观的原因无法提供造血干细胞,如志愿者登记供髓后已患某种疾病,不适合供髓;志愿者已出国、出境,短期内无法返回;志愿者家属或本人改变自愿供髓意向;经DNA高分辨配型发现HLA不合位点增加,不适合供髓。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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