• 多发性骨髓瘤是一种恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的第二位。

• 多发性骨髓瘤多见于老年男性。

• 多发性骨髓瘤的发病原因尚不明确，与多种因素有关。

• 早期时由于瘤细胞较少，多无临床症状；当瘤细胞的数量达到一定程度时，可以出现骨痛、面色苍白、排尿异常、食欲下降、乏力等症状。

• 无症状的多发性骨髓瘤患者一般不需治疗，密切观察病情即可。有症状者应积极治疗，主要治疗方法有对症治疗、抗肿瘤治疗、造血干细胞移植等。

• 多发性骨髓瘤可能会遗传给下一代，还会引起溶骨性病变、高钙血症、肾脏损害、高粘滞综合征等多种并发症，严重时可危及生命。

• 未经治疗的多发性骨髓瘤患者，生存期大约为6个月。化疗后生存期大约为3年；经综合治疗后，生存期可达到5～10年，甚至更长。

血液科或骨科、内科、肿瘤科

多发性骨髓瘤的病因尚不明确，可能与电离辐射、遗传因素、病毒感染、基因突变等因素有关。长期接触杀虫剂、染发剂、塑料及橡胶等化学物质，也可能会引起多发性骨髓瘤。

多发性骨髓瘤起病缓慢，临床表现多种多样，早期可数月至数年没有症状。本病的并发症较多，有贫血、肾脏损害、高钙血症、高粘滞综合征、高尿酸血症、神经系统损害、淀粉样变性等。

典型症状

• 骨痛（多发生在背部，也可以出现胸背部、骨盆等）

• 锁骨、肋骨和大腿等部位有隆起肿块

• 鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜等

• 面色苍白

• 尿量减少或增多、尿中泡沫增多、尿色改变

• 颜面或下肢水肿

• 恶心、呕吐、烦渴、食欲下降

• 便秘

• 乏力、虚弱

• 头晕、头痛

• 眼花、视力减退

• 肌肉无力、肢体麻木

其他症状

• 关节疼痛、关节肿胀

• 皮肤瘙痒、红斑

• 意识模糊

• 嗜睡

• 昏迷

多发性骨髓瘤主要通过血常规、血M蛋白鉴定、骨髓检查、尿液检查、X线、CT、磁共振、ECT等进行确诊。

血常规

可以检测到血细胞的数量变化，帮助判断是否存在贫血。

血M蛋白鉴定

血清蛋白电泳可测定血清中各类蛋白占总蛋白的百分比；血清免疫固定电泳可对血清中的各种蛋白成分进行分离，用于区分蛋白的类型。这两种检查方法可观察血清中是否出现M蛋白，帮助诊断。

骨髓检查

可以了解是否存在浆细胞异常增生，对诊断有重要意义。

尿液检查

• 尿常规检查可以发现是否出现了蛋白尿、血尿和管型尿等，可以帮助诊断。

• 尿蛋白电泳和免疫电泳能检测出尿液中是否存在本-周蛋白，对诊断有重要意义。

影像学检查

影像学检查可以帮助医生判断有没有出现骨质破坏、骨质疏松和骨折等。其中CT、磁共振比X线更准确，可以发现X线不能显示的微小病变。ECT检查可以显示全身骨破坏的情况。

其他检查

其他检查还有很多种，主要是为了反映疾病的严重程度和判断预后。其中比较重要的检查有：

• 电解质

• 肝功能

• 肾功能

• 血清乳酸脱氢酶

• C反应蛋白（CRP）

根据美国国立综合癌症网络(NCCN，v3．2016)及国际骨髓瘤工作组(IMWG，2014)的指南，多发性骨髓瘤可分为无症状骨髓瘤(即冒烟型骨髓瘤)和有症状骨髓瘤(即活动性骨髓瘤)。

无症状骨髓瘤诊断标准

需满足第3条＋第1条/第2条：

• 血清单克隆M蛋白≥30 g/L，或24 h尿轻链≥0.5 g。

• 骨髓单克隆浆细胞比例10%～60%。

• 无相关器官及组织损害(无SLiM、CRAB等终末器官损害表现)。

有症状骨髓瘤诊断标准

需满足第1条及第2条，加上第3条中任何1项：

• 骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明有浆细胞瘤。

• 血清和/或尿出现单克隆M蛋白a。

• 骨髓瘤引起的相关表现：

  • 靶器官损害表现(CRAB)

    [C]校正血清钙>2.75 mmol/Lc。

    [R]肾功能损害(肌酐清除率<40 ml /min或肌酐>177μmol/L)。

    [A]贫血(血红蛋白低于正常下限20 g/L或<100 g /L)。

    
    [B]溶骨性破坏，通过影像学检查(X线片、CT或PET-CT)显示1处或多处溶骨性病变。

  • 无靶器官损害表现，但出现以下1项或多项指标异常(SLiM)

    [S]骨髓单克隆浆细胞比例≥60%d。

    [Li]受累/非受累血清游离轻链比≥100e。

    [M] MRI检查出现>1处5 mm以上局灶性骨质破坏。

依照增多的异常免疫球蛋白类型可分为：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。每一种再根据轻链类型分为κ、λ型，共计14种。

国际分期系统（ISS）为指导治疗和判断预后提供依据，具体如下：

• Ⅰ期：血清β2-MG＜3.5g/dl，血清蛋白≥3.5g/dl。

• Ⅱ期：非Ⅰ或Ⅲ期。

• Ⅲ期：血清β2-MG≥5.5g/dl。

反应性浆细胞增多症、单克隆免疫球蛋白病、华氏巨球蛋白血症等疾病都可能出现面色苍白、疲乏无力等症状，甲状旁腺功能亢进症、骨转移癌、老年性骨质疏松症等疾病都可能会出现骨痛。因此，出现骨痛、面色苍白、疲乏无力等症状时不能确定就是多发性骨髓瘤，一定要及时就诊。医生可以通过血常规、血M蛋白鉴定、骨髓检查、尿液检查、X线、CT、磁共振等做出诊断。

无症状者一般不需治疗，密切观察病情即可。有症状者应积极治疗，主要治疗方法有对症治疗、抗肿瘤治疗、造血干细胞移植。

对症治疗

• 减轻疼痛

  • 二膦酸盐有抑制破骨细胞活性的作用，还有一定的修复骨质的作用，可以减轻疼痛。

  • 放射性核素内照射可以控制骨损害、减轻疼痛。

• 治疗高钙血症

  • 可通过增加补液量，促进钙排泄。

  • 使用二膦酸盐、糖皮质激素或降钙素，可抑制钙、磷的吸收。

• 治疗肾功能不全

  • 减少尿酸形成和促进尿酸排泄，高尿酸血症的患者还需口服别嘌醇。

  • 避免使用非甾体消炎药和静脉造影剂。

  • 有肾衰竭者，尤其是急性肾损伤，需要进行透析。

• 控制感染

  常用的药物是抗生素，反复感染者可能需要注射免疫球蛋白。

• 纠正贫血

  应用促红细胞生成素，可改善贫血，尤其适用肾衰竭者。

• 高粘滞血症

  可能需要进行血浆置换术，可以净化血液，改善症状。

抗肿瘤治疗

联合化疗是治疗多发性骨髓瘤的主要措施，可改善预后。

造血干细胞移植

可提高生活质量，改善预后，延长生存期，部分患者可能得到治愈。

• 可能会遗传给下一代。

• 可引起溶骨性病变、高钙血症、肾脏损害、高粘滞综合征等多种并发症。

• 严重时可危及生命。

晚期会发生转移，主要是骨转移、肾转移、肺转移和肝转移。

• 治疗效果与年龄、严重程度、肿瘤类型等密切相关。

• 未经治疗者，生存期大约为6个月。

• 化疗后生存期大约为3年；经综合治疗后，生存期可达到5～10年，甚至更长。

• 远离电离辐射。

• 避免长期接触杀虫剂、染发剂、塑料及橡胶等化学物质。

• 锻炼身体，增强体质。