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肝豆状核变性
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什么是肝豆状核变性?

  • 肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。

  • 肝豆状核变性多发生在5~10岁。

  • 肝脏是铜代谢的重要器官。如果铜在胆道排泄减少,铜蓝蛋白合成障碍不能运输,溶酶体缺陷,金属巯蛋白基因或调节基因异常,均可造成铜无法被肝脏“消化”,身体内铜的含量增多,引起一些异常表现,就发生肝豆状核变性。

  • 肝豆状核变性的主要表现有:肢体震颤发音障碍吞咽困难、走路异常、恶心呕吐肝性脑病等。

  • 肝豆状核变性需要终生服药。药物可以抑制铜的吸收和增加铜的排出,从而治疗肝豆状核变性。同时注意避免吃含铜量高的食物,如坚果类、动物肝脏等。

  • 由于身体内的铜含量增多,对肝脏、神经、眼睛、心脏都会产生损害,引起肝硬化癫痫、眼部色素沉着(肉眼或裂隙灯下在角膜后弹力层周边部可见棕色K-F环)、心律失常等并发症。

  • 如果及早治疗肝豆状核变性,可以取得比较好的效果;如果不及时处理,可能会损伤许多器官,引发肝性脑病等严重并发症,甚至会危及生命。

你需要到哪个科室就诊?

消化内科、神经内科、心血管内科、肾内科、内科;普通外科、外科;眼科

为什么会得肝豆状核变性?

肝豆状核变性是一种遗传性疾病,是基因异常导致铜在体内贮积引起的。家庭成员中如果有人患有肝豆状核变性,会增加你患病的风险,比如你的父母可能会把肝豆状核变性遗传给你。

怎么知道得了肝豆状核变性?

根据主要受损部位的不同,肝豆状核变性可以分为肝型和脑型,不同类型的肝豆状核变性,其表现不同。

典型症状

肝型

  • 容易疲倦,经常想睡觉

  • 不想吃东西、恶心、呕吐

  • 腹水,肚子明显变大

  • 身体多处皮肤变黄

  • 受伤后,容易出血,并且不易止血

  • 眼睛里出现棕色或灰色的色素环

脑型

  • 一侧或双侧肢体震颤

  • 说话缓慢,发音含糊不清

  • 吞咽困难

  • 动作延迟、缓慢

  • 面部表情减少

  • 写字障碍

  • 行走困难

  • 易激动、焦虑、抑郁、狂躁

  • 偶尔有癫痫发作

  • 眼睛里出现棕色或灰色的色素环

其他症状

此外,还可能会出现其他器官损伤的表现:

需要做哪些检查来确诊肝豆状核变性?

你可能需要做体格检查、血清铜蓝蛋白测定、血清铜氧化酶活性测定、24小时尿酮测定、肝铜测定等检查。

体格检查

医生首先会给你做体格检查,来寻找肝豆状核变性的迹象。如观察角膜、皮肤、步态、肢体动作,触诊肝脏等。

血清铜蓝蛋白测定

血清铜蓝蛋白含量降低,可以作为肝豆状核变性的诊断依据之一。

血清铜氧化酶活性测定

铜氧化酶吸光度低于正常值,说明很有可能患有肝豆状核变性。

24小时尿酮测定

24小时尿酮排出量明显升高,可以作为肝豆状核变性的诊断依据之一。

肝铜测定

若患有肝豆状核变性,肝铜含量会升高。

基因检测

基因检测可以发现突变的基因,但因成本高,程序复杂,并不常用。可以对高危人群进行筛查。

其他检查

主要为了判断器官损伤的程度,进一步了解病情的发展。其中比较重要的检查有:

B超检查

医生是怎么确诊肝豆状核变性的?

医生会询问相关家族病史,综合考虑临床表现,以及体格检查、抽血检查、尿液检查等多项检查的结果,来判断你是否患有肝豆状核变性。

  • 家庭成员中,如父母、兄弟姐妹有人患过肝豆状核变性。

  • 你出现了身体不自主运动、发音障碍、恶心呕吐等表现。

  • 通过体格检查,可以寻找到肝豆状核变性的迹象,特别是角膜处出现棕色或灰色的色素环(角膜K-F环阳性)。这是重要的确诊依据之一,还可能会发现肝脏肿大等。

  • 血清铜蓝蛋白、血清铜氧化酶活性、24小时尿酮排出量或肝铜含量测定异常。

  • 铜氧化酶吸光度低于0.17。

肝豆状核变性需要和哪些疾病区别?

有一些疾病的表现与肝豆状核变性的表现相似,很难从症状上进行区别,所以要及时去医院就诊。医生还需做详细的体格检查及铜含量测定等检查,来帮助区别其他疾病,明确诊断,早期治疗。

  • 如果出现了震颤、发音障碍、吞咽困难、走路异常等表现,有可能是肝豆状核变性脑型,还有可能是帕金森病、特发性肌张力障碍等疾病。

  • 如果出现恶心、呕吐、皮肤变黄等表现,有可能是肝豆状核变性肝型,还可能是慢性活动性肝炎、慢性胆汁淤积综合征或其他原因导致的肝硬化等肝脏疾病

怎么治疗肝豆状核变性?

肝豆状核变性主要通过药物治疗,来抑制铜的吸收和增加铜的排出,从而缓解症状。需要终生服药,同时要控制铜的摄入。此外,还要视情况进行对症治疗。如果发生了肝衰竭,可能需要进行肝移植手术。

控制铜摄入

可以选择含铜量较低的食物,如西红柿、牛奶等;尽量避免吃含铜量高的食物如坚果类、豆类、动物肝脏、巧克力、猕猴桃等;同时注意避免使用铜制餐具,这样可以减少铜的摄入,对治疗有一定帮助。

药物治疗

  • 可以抑制铜的吸收,减少体内铜的含量,并且副作用较小。常用的药物是锌制剂。

  • 通过增加铜的排出,可以减少铜的含量,常用的药物有D-青霉胺等。

对症治疗

肝损伤可以进行保肝治疗;神经系统损伤可以营养神经;如果发生贫血,可以补充铁剂

肝移植

如果病情严重,发生了肝衰竭,还可能需要进行肝移植手术。

肝豆状核变性有哪些危害?

肝豆状核变性如果不及时治疗,后果比较严重,不容忽视。

  • 影响日常生活

    身体不由自主地运动、恶心呕吐、乏力嗜睡等问题,会影响你的生活质量。比如,你可能无法按照自己的想法进行活动,恶心、呕吐会影响你的食欲,乏力、嗜睡会让你整天无精打采。

  • 影响社会交往

    你可能会出现情绪的改变,容易激动、抑郁或者狂躁,这些改变可能会影响你的人际交往。

  • 引起并发症

    肝豆状核变性如果不及时治疗,可能引起多种并发症,如肝性脑病、肝肾综合征、癫痫、眼部病变等。

  • 危及生命

    如果不及时治疗肝豆状核变性,造成肝衰竭或大量吐血,有可能会危及生命。

肝豆状核变性治疗后的效果怎么样?

肝豆状核变性需要终生服药。如果及早治疗,可以取得比较好的效果;如果不及时处理,可能会损伤许多器官,甚至会危及生命。

  • 如果早期进行治疗,可以获得与健康人相似的生活质量和寿命。

  • 如果治疗不及时,可能出现癫痫、肝性脑病、肝肾综合征等并发症。

  • 若病情严重,还会出现肝衰竭,甚至会危及生命。

怎么预防肝豆状核变性?

肝豆状核变性属于遗传性疾病,目前没有特别好的预防方法。避免近亲结婚,进行产前检查可以降低发病率。高危人群需要早期筛查基因,早诊断,早治疗。

概述

肝豆状核变性(HLD)又称威尔逊病,常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由Wilson首先报道和描述,是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环(K-F环)。

病因

正常成人每天从食物中吸收铜2~4mg,进入血液的铜离子先与白蛋白疏松结合后,90%~98%运送至肝脏内与α2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白;仅约5%与白蛋白或组氨酸等氨基酸和多肽疏松结合,其大部分经胆道系统排泄,极少数由尿中排出。本病属于常染色体隐性遗传性铜代谢异常疾病,但其铜代谢异常的机制,迄今尚未完全阐明,公认的是:胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷和金属巯蛋白基因或调节基因异常等学说。

临床表现

临床主要表现神经精神症状与肝脏症状两大方面。
1.神经精神症状
(1)震颤  早期常限于上肢,渐延及全身。多表现为快速、节律性、似扑翼样震颤,可并有运动时加重的意向性震颤
(2)发音障碍吞咽困难  多见于儿童期发病的HLD说话缓慢似吟诗,或音调平坦似念经,也可有含糊不清、暴发性或震颤性语言。吞咽困难多发生于晚期患者。
(3)肌张力改变  大多数患者肌张力呈齿轮样、铅管样增高,往往引致动作迟缓、面部表情减少、写字困难、步行障碍等。少数舞蹈型患者伴肌张力减退。
(4)癫痫发作较少见。
(5)精神症状  早期病人智能多无明显变化,但急性起病的儿童较早发生智力减退;大多数肝豆状核变性具有性格改变,如自制力减退、情绪不稳、易激动等;重症可出现抑郁、狂躁、幻觉、妄想、冲动等,可引起伤人自伤行为。少数患者以精神症状为首发症状,易被误诊为精神分裂症
2.肝脏症状
(1)通常5~10岁发病。由于肝脏内铜离子沉积达超饱和,引起急性肝功能衰竭,即腹型肝豆状核变性。临床表现为全身倦怠、嗜睡、食欲不振、恶心呕吐、腹部膨胀及重度黄疸,病情迅速恶化,多于1周至1个月左右死亡,往往在其同胞被确诊为肝豆状核变性后,回顾病史时方考虑本病可能。
(2)半数患者在5~10岁内出现一过性黄疸、短期谷丙转氨酶增高或/及轻度腹水,不久迅速恢复。数年后当神经症状出现时,肝脏可轻度肿大或不能扪及,肝功能轻度损害或正常范围,但B超检查已有不同程度损害。
(3)少儿期缓慢进行性食欲不振、轻度黄疸、肝大腹腔积液,酷似肝硬化的表现。经数月至数年,消化道症状迁延不愈或日益加重,而渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状。神经症状一旦出现,肝症状迅速恶化,多于几周至2~3个月内陷入肝昏迷。因此,对原因不明的肝硬化患儿应排除本病。
(4)部分青少年患者可表现缓慢进行性脾脏肿大,并导致贫血、白细胞或(及)血小板减少脾功能亢进征象,一般在脾切除或/及门脉分流术后不久出现神经症状并迅速恶化,常于短期内死亡;少数患者因食管静脉破裂致上消化道出血而迅速促发神经症状。
3.角膜色素环
肉眼或裂隙灯在角膜后弹力层周边部可见棕色K-F环。

检查

1.铜含量测定
(1)头发铜含量测定  对肝豆状核变性诊断及鉴别诊断的价值不大。
(2)肌肉合铜量测定  部分诊断困难的拟诊肝豆状核变性患者有一定的参考价值。
(3)皮肤和离体皮肤培养成纤维细胞内合铜量测定  肝豆状核变性患者明显高于正常对照者(3倍)。
(4)指含铜量测定  指甲含铜量测定是一种无损伤性的检查方法,其优缺点与头发铜测定相同。
(5)胆汁内含铜量测定  对肝豆状核变性的诊断有特异价值。肝豆状核变性患者胆汁内含铜量显著减低。
2.影像学检查
(1)肝豆状核变性的肝脏B超检查  有其特殊的声像图,并将肝实质的声像图按肝损害的不同程度依次分为光点闪烁型、岩层征型、树枝状光带型和结节型,对肝豆状核变性具有特征性诊断价值。对尚未出现神经症状的肝豆状核变性肝硬化者(结节型)与慢性肝炎肝硬化者有鉴别价值。可评估脾脏大小、形态。可显示胆结石肾结石、肾钙质沉着。
(2)食管钡剂造影摄片  脾门静脉造影或动脉造影可对疑有门脉高压临床表现的肝豆状核变性患者进一步确诊,有助于治疗方案的制订。
(3)骨关节X线检查  在肝豆状核变性诊断上的意义:①骨关节X线改变是本病潜在的诊断指标。临床上难以确诊病例,不管有无骨关节症状,都可利用该检查帮助诊断。②在儿童、少年期出现不明原因的病理性骨折或X线照片发现腕、膝关节异常,要考虑到患肝豆状核变性的可能性。③通过先证者做家系调查时可做为判断是否为症状前或症状早期患者的辅助方法。
(3)颅脑CT、MRI  无症状的肝豆状核变性及无脑症状的肝型肝豆状核变性患者颅脑CT扫描以脑萎缩为多见,而脑型肝豆状核变性则以基底节区对称性低密度影为特征。因此,CT扫描对不典型的潜伏型、肝型及脑型肝豆状核变性患者都有辅助诊断价值,但肝豆状核变性的CT改变无特异性。肝豆状核变性脑部MRI检查,可显示出比CT更为清晰的颅内异常表现,临床意义与CT扫描相似。侵犯基底节神经核团时均表现为双侧对称性,且为豆状核、尾状核头部的大部分受累,而丘脑则为局部受累。脑干病灶则以脑桥和中脑病变为主,少见小脑病灶。因而,对称性基底节异常信号同时伴有脑干病灶是肝豆状核变性的影像特征之一。
3.电生理检查
(1)脑电图  以脑症状为主的脑型肝豆状核变性患者脑电图多正常或轻度异常;以肝脏损害为主的腹型或肝型肝豆状核变性患者的脑电图多为中度、重度异常。脑电图检查有助于对有癫痫发作的肝豆状核变性进行诊断。
(2)脑干听觉诱发电位(BAEP)  肝豆状核变性患者可出现BAEP异常,有一定的辅助诊断价值。
4.心理测试及IQ检测
对精神障碍型肝豆状核变性或呈现精神症状的其他类型肝豆状核变性,可通过心理测试以区别属于行为障碍或器质性精神病。IQ检测能了解患者智能障碍的程度。
5.其他检查
(1)99mTc胶态硫同位素扫描  可清晰地显示肝、脾的大小及形态。
(2)腹腔镜检查  可看到肝脏硬化结节,有助于直接了解肝豆状核变性患者肝脏损害的程度。

诊断

1.家族遗传史,父母是近亲婚配、同胞有肝豆状核变性患者或死于原因不明的肝病者。
2.缓慢进行性震颤、肌僵直、构语障碍等锥体外系症状、体征或/及肝症状。
3.肉眼或裂隙灯证实有K-F环。
4.血清铜蓝蛋白(CP)<200mg/L或血清铜氧化酶<0.2活力单位;血清总铜量低于正常值的1/2以下(4.7~14.1μmol/L)。
5.肝铜>250μg/g(干重)。
判断:①凡完全具备上述1~3项或2及4项者,可确诊为临床显性型;②仅具有上述3~5项或3~4项者属无症状型肝豆状核变性;③仅有1、2项或1、3项者,应怀疑肝豆状核变性。

鉴别诊断

1.肝型肝豆状核变性需与慢性活动性肝炎、慢性胆汁瘀滞综合征或门脉性肝硬化等肝病鉴别。但肝病无血清铜减低、尿铜增高、血清铜蓝蛋白和铜氧化酶显著降低等铜代谢异常,亦无角膜K-F环。
2.假性硬化型肝豆状核变性需与帕金森病鉴别,肝豆状核变性型肝豆状核变性需与特发性肌张力障碍鉴别。但帕金森病、特发性肌张力障碍均无铜代谢异常及角膜K-F环,可与肝豆状核变性区别。

并发症

肝豆状核变性患者免疫功能部分低下,部分患者有假性延髓麻痹的症状,如吞咽困难、饮水反呛等,特别是长期卧床的病人更容易患坠积性肺炎尿路感染与褥疮。有锥体外系症状的患者,行走困难、易跌倒而出现骨折。
肝豆状核变性患者在肝硬化失代偿期有门静脉高压合并食管-胃底静脉曲张者,易出现急性上消化道出血,甚至发生出血性休克;少数肝脏的解毒能力下降,易出现肝性脑病肝肾综合征等;亦有患者由于脑部损害而合并癫痫发作。

治疗

1.低铜饮食
每日食物中含铜量不应>1mg,不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜和坚果等含铜量高的食物。
2.药物治疗
可应用二巯基丙醇、二巯丁二酸、二巯丙磺酸钠、D-青霉胺、依地酸二钠钙及锌制剂等药物。

预后

肝豆状核变性患者出现并发症往往病情加重,如不及时、准确的处理,部分患者预后较无并发症的患者差。

预防

对患者的家庭成员测定血清铜蓝蛋白、血清铜、尿铜及体外培养皮肤纤维细胞的含铜量,有助于发现肝豆状核变性症状前纯合子及杂合子,并给予尽早治疗。杂合子应禁忌与杂合子结婚,以免其子代发生纯合子。产前检查如发现为纯合子,应终止妊娠。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医版权所有,未经许可不得转载。
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怎么知道得了肝豆状核变性?

需要做哪些检查来确诊肝豆状核变性?

医生是怎么确诊肝豆状核变性的?

肝豆状核变性需要和哪些疾病区别?

怎么治疗肝豆状核变性?

肝豆状核变性有哪些危害?

肝豆状核变性治疗后的效果怎么样?

怎么预防肝豆状核变性?

概述
病因
临床表现
检查
诊断
鉴别诊断
并发症
治疗
预后
预防