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苯丙酮尿症
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什么是苯丙酮尿症?

  • 丙酮尿症是一种是氨基酸代谢疾病,属于常染色体隐性遗传病。

  • 我国1985—2011年3500万新生儿筛查资料显示,患病率为1∶10397。

  • 苯丙酮尿症是苯丙氨酸转化过程异常,导致体内蓄积大量的苯丙氨酸,后转化为对人体有毒的物质。

  • 患儿出生时均正常,多于1~6岁时出现症状,如智力发育迟滞、烦躁、易激动、皮肤毛发色素减退、尿液和汗液可有明显鼠尿臭味。

  • 苯丙酮尿症的治疗方法主要为饮食治疗,原则是长期坚持低苯丙酸饮食,其量仅能满足机体对其每日需要量即可。

  • 患病后未及时治疗,病情会逐渐加重,可导致脑损害,出现智力低下、行为怪异等。

  • 开始治疗的年龄越小,预后越好。

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小儿内科

为什么会得苯丙酮尿症?

苯丙酮尿症是一种是氨基酸代谢疾病,属于常染色体隐性遗传病。苯丙酮尿症是苯丙氨酸转化过程异常,导致体内蓄积大量的苯丙氨酸,后转化为对人体有毒的物质。

怎么知道得了苯丙酮尿症?

苯丙酮尿症患儿出生时均正常,多于1~6岁时出现症状。可有生长发育迟缓、神经精神异常、皮肤毛发色素减退、尿液有鼠臭味等。

  • 生长发育迟缓

    主要表现为智力发育迟缓,智商低于同龄正常儿,语言发育障碍尤为明显。

  • 神经精神表现

    可有烦躁、易激动、多动、抽搐步态不稳等。

  • 皮肤毛发表现

    毛发色淡而呈棕色;皮肤白皙,常干燥,易有湿疹和皮肤划痕症。

  • 其他

    尿液和汗液中有明显鼠尿臭味或霉臭味。

需要做哪些检查来确诊苯丙酮尿症?

确诊苯丙酮尿症需要做血苯丙氨酸测定尿三氯化铁试验

血苯丙氨酸测定

测定血液中丙氨基酸的含量,有助于诊断苯丙酮尿症。

尿三氯化铁试验

可以检测尿中苯丙氨酸的含量,一般用于对较大婴儿和儿童的筛查,有助于诊断苯丙酮尿症。

医生是怎么诊断苯丙酮尿症的?

医生根据患者的临床表现、血苯丙氨酸测定、尿三氯化铁试验等可以诊断苯丙酮尿症。

  • 血苯丙氨酸多在20mg/L以上。

  • 尿苯丙氨酸增多。

苯丙酮尿症需要和哪些疾病区别?

  • 苯丙酮尿症需要与四氢生物蝶呤缺乏症相区别。

  • 如果出现患儿有智力落后、头发由黑变黄,特殊体味等,家属要及时带患儿去医院就诊,请医生进行诊断和治疗。

怎么治疗苯丙酮尿症?

苯丙酮尿症的治疗方法主要为饮食治疗,原则是长期坚持低苯丙氨酸饮食,其量仅能满足机体对其每日需要量即可。

饮食治疗

  • 患儿主要采用低苯丙氨酸配方奶治疗,较大婴儿及儿童可添加牛奶、粥、面、蛋等,添加食品应以低蛋白、低苯丙氨酸为原则,其量和次数依据血苯丙氨酸浓度而定。

  • 低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期。终生治疗对患者更有益。

苯丙酮尿症有哪些危害?

患病后未及时治疗,病情会逐渐加重,可导致脑损害,出现智力低下、行为怪异等。

治疗后的效果怎么样?

  • 一般早期诊断,及时治疗,效果较好。

  • 未及时治疗,可发生脑损害,预后差。

怎么预防苯丙酮尿症?

  • 育龄期妇女生育前要积极做遗传咨询和产前诊断。

  • 家长要积极做新生儿筛查,早期发现疾病,尽早治疗。

概述

苯丙酮尿症(PKU)是一种常见的氨基酸代谢病,是由于苯丙氨酸(PA)代谢途径中的酶缺陷,使得苯丙氨酸不能转变成为酪酸,导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积,并从尿中大量排出。本病在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见,其遗传方式为常染色体隐性遗传。临床表现不均一,主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等、脑电图异常。如果能得到早期诊断和早期治疗,则前述临床表现可不发生,智力正常,脑电图异常也可得到恢复。

病因

苯丙氨酸是人体必需的氨基酸之一。正常人每日需要的摄入量约为200~500毫克,其中1/3供合成蛋白,2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶(PAH)的转化为酪氨酸,以合成甲状腺素肾上腺素和黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中,除需PAH外,还必须有四氢生物蝶呤(BH4)作为辅酶参与。基因突变有可能造成相关酶的活性缺陷,致使苯丙氨酸发生异常累积。

临床表现

1.生长发育迟缓
除躯体生长发育迟缓外,主要表现在智力发育迟缓。表现在智商低于同龄正常儿,生后4~9个月即可出现。重型者智商低于50,语言发育障碍尤为明显,这些表现提示大脑发育障碍。
2.神经精神表现
由于有脑萎缩而有小脑畸形,反复发作的抽搐,但随年龄增大而减轻。肌张力增高,反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。
3.皮肤毛发表现
皮肤常干燥,易有湿疹和皮肤划痕症。由于酪氨酸酶受抑,使黑色素合成减少,故患儿毛发色淡而呈棕色。
4.其他
由于苯丙氨酸羟化酶缺乏,苯丙氨酸从另一通路产生乳酸和苯乙酸增多,从汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠气味)。

检查

1.新生儿期筛查
新生儿喂奶3日后,采集足跟末梢血,吸收再生厚滤纸上,晾干后邮寄到筛查中心,采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定,其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长,以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量,亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定,其假阳性率较低。当苯丙氨酸含 量>0.24mmol/L(4mg/dl)即两倍于正常参考值时,应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dl)而无患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L(20mg/dl)以上,且血中酪氨酸正常或稍低。
2.尿三氯化铁试验
用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液,如立即出现绿色反应,则为阳性,表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外,二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸,黄色沉淀为阳性。
3.血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析
可为本病提供生化诊断依据,同时,也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。
4.尿蝶呤分析
应用高压液相层析测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量,用以鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高,新蝶呤与生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加,四氢生物蝶呤减少,6-PTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加,其与生物蝶呤的比值增高,GTP-CH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。
5.酶学诊断
PAH仅存在于肝细胞,需经肝活检测定,不适用于临床诊断。其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
6.DNA分析
近年来广泛用于PKU诊断,杂合子检出的产前诊断。但由于基因的多态性,分析结果务须谨慎。
7.其他辅助检查
(1)脑电图(EEG)  主要是棘慢波,偶见高波幅节律紊乱。EEG随访研究显示,随年龄增长,EEG异常表现逐渐增多,至12岁后EEG异常才逐渐减少。
(2)产前检查  由于绒毛及羊水细胞测不出苯丙氨酸羟化酶活性,所以产前诊断问题长期不能解决。目前我国已鉴定出25种中国人PKU致病基因突变型,约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%,已成功用于PKU患者家系突变检测和产前诊断。
(3)X线检查  可见小头畸形,CT和MRI可发现弥漫性脑皮质萎缩等非特异性改变。

诊断

1.根据患儿的严重智能迟滞和皮肤、毛发特征,应该怀疑有苯酮尿症的可能。如果患者尿液对三氯化铁或DNPH试验都出现阳性反应(黄色或灰黄色浑浊沉淀),即有助于诊断。
2.但在智能发育迟滞的儿童中,尿中出现阳性反应者很多,如枫糖尿症高苯丙氨酸血症、酪氨酸增多症、组氨酸血症或多种有机酸代谢病等。而且有些儿童在服用某种药物后也可出现类似的阳性反应,最常见的例如水杨酸盐类、苯噻嗪类、异烟肼对氨基水杨酸盐(PAS)和高浓度的肾上腺素等。最好是用液相色谱法同时测定血中苯丙氨酸含量以协助确诊。
3.如在大量的儿童群中进行筛查,可采用细菌抑制试验法(Guthrie,1963)。由于诊断的及时性与治疗的效果密切相关,因此对新生儿的筛查可抓住最好的治疗时机。在幼儿以后,则根据尿筛查阳性,血苯丙氨酸浓度在1mmol/L以上,酪氨酸正常或稍低,并且没有蝶呤代谢异常者,才能诊断为PKU。

鉴别诊断

经典型和辅因子缺乏引起的PKU患者均有高苯丙氨酸血症,但有高苯丙氨酸血症者不一定引起PKU,故PKU应与其他高苯丙氨酸血症者进行鉴别。

治疗

诊断一旦明确,应尽早给予积极治疗,主要是饮食疗法。开始治疗的年龄愈小,效果愈好。
1.低苯丙氨酸饮食
主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L(20mg/dl)的患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸,完全缺乏时亦可导致神经系统损害,因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉,到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸需要量,2个月以内约需 50~70mg/(kg•d),3~6个月约40mg/(kg•d),2岁约为25~30mg/(kg•d),4岁以上约10~30mg /(kg•d),以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12~0.6mmol/L(2~10mg/dl)为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。
饮食治疗的目的是使血中苯丙氨酸保持在0.24~0.6mmol/L,患儿可以在低苯丙氨酸食品喂养的基础上,辅以母乳和牛奶。每100毫升母乳含苯丙氨酸 约40mg,每30ml牛乳含50mg。限制苯丙氨酸摄入的特制食品价贵,操作起来有一定困难。至于饮食中限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗,到何时可停止,迄今尚无统一意见,一般认为要坚持10年。在限制苯丙氨酸摄入饮食治疗的同时,联合补充酪氨酸或用补充酪氨酸取代饮食。饮食中补充酪氨酸可以使毛发色素脱失恢复正常,但对智力进步无作用。在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中,应密切观察患儿的生长发育营养状况,及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他营养缺乏,可出现腹泻贫血(大细胞性)、低血糖低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。
2.BH4、5-羟色胺和L-DOPA
主要用于BH4缺乏型PKU,除饮食控制外,需给予此类药物。

预防

避免近亲结婚。开展新生儿筛查,以早期发现,尽早治疗。对有本病家族史孕妇,必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法,对其胎儿进行产前诊断。

温馨提示: 以上内容仅供参考,具体诊疗请遵循医生指导。 百科名医网版权所有,未经许可不得转载。
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怎么治疗苯丙酮尿症?

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